Dica do autor: Em farmacologia, entender os mecanismos moleculares de sinalização celular é essencial para compreender como fármacos modulam respostas fisiológicas. Quando falamos em receptores acoplados à proteína Gq, estamos lidando com uma via clássica que culmina no aumento da concentração intracelular de cálcio, especialmente em células musculares lisas, como as vasculares. A ativação desse tipo de receptor leva à ativação da fosfolipase C (PLC), que cliva o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP₂) em dois segundos mensageiros: IP₃ (inositol trifosfato) e DAG (diacilglicerol). O IP₃ se liga a receptores no retículo endoplasmático, liberando cálcio intracelular, o que promove contração muscular e vasoconstrição. Essa via é tipicamente ativada por receptores como α1-adrenérgicos, receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1) e receptores muscarínicos M1 e M3. Portanto, fármacos que ativam essa via podem causar vasoconstrição intensa e sustentada, como descrito no enunciado.

Alternativa A: INCORRETA. Os canais de cálcio do tipo L são responsáveis pelo influxo de cálcio extracelular, particularmente importantes na contração cardíaca e muscular esquelética, mas não estão ligados à via de IP₃ e da proteína Gq. Além disso, o enunciado aponta aumento de cálcio a partir do retículo endoplasmático, e não por canais de membrana.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores tirosina-quinase estão associados à proliferação e crescimento celular, ativados por hormônios como a insulina e fatores de crescimento (ex: EGF, VEGF). Eles não utilizam a via de fosfolipase C-IP₃-DAG, e sim cascatas de fosforilação de proteínas intracelulares, como MAPK e PI3K. Portanto, não explicam a vasoconstrição mediada por cálcio descrita no caso.

Alternativa C: CORRETA. O receptor acoplado à proteína Gq é o que melhor explica o mecanismo molecular descrito: ativação da fosfolipase C, produção de IP₃, liberação de cálcio intracelular e consequente vasoconstrição. É o alvo típico de receptores como α1-adrenérgicos e AT1, envolvidos na regulação do tônus vascular.

Alternativa D: INCORRETA. O trocador sódio-cálcio (NCX) atua principalmente na extrusão de cálcio para fora da célula, em troca de entrada de sódio, sendo importante para o relaxamento celular. Ele não é um receptor acoplado a proteína G, nem promove vasoconstrição — muito pelo contrário, sua inibição tenderia a reduzir o tônus vascular, não aumentá-lo.

Alternativa E: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gi inibem a adenilato ciclase, levando à redução dos níveis de AMPc e da atividade da proteína quinase A (PKA). Essa via geralmente está associada a efeitos inibitórios ou vasodilatadores, como os mediados pelos receptores muscarínicos M2 ou α2-adrenérgicos. Portanto, não justifica o efeito de vasoconstrição intensa e sustentada descrito na questão.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.