Dica do autor: O ácido acetilsalicílico (AAS) é um dos principais representantes da classe dos fármacos antiplaquetários, que engloba também outros agentes como os bloqueadores do receptor P2Y12 (ex: clopidogrel) e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, cada qual com seu mecanismo de ação específico. No caso do AAS, sua ação se dá por meio da inibição irreversível da enzima ciclooxigenase-1 (COX-1), que está presente nas plaquetas. Essa enzima é responsável pela conversão do ácido araquidônico em tromboxano A₂ (TXA₂) — um potente vasoconstritor e promotor da agregação plaquetária.

Importante destacar que em baixas doses (geralmente entre 75 a 325 mg/dia, com 100 mg como padrão clínico), o AAS inibe preferencialmente a COX-1 em detrimento da COX-2, o que maximiza sua ação antiplaquetária e minimiza os efeitos anti-inflamatórios sistêmicos. Doses maiores perdem essa seletividade.

Outro ponto essencial é que a plaqueta ativada não apenas participa da hemostasia primária, mas também ativa a cascata da coagulação, promovendo a formação do trombo estável (fibrina). Dessa forma, a inibição da agregação plaquetária não previne apenas a formação do tampão plaquetário, mas interrompe um gatilho fundamental para a trombose arterial, sendo crucial na prevenção de eventos isquêmicos, como o infarto agudo do miocárdio.

Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o AAS também possa inibir a COX-2 em doses mais altas, seu efeito antiagregante plaquetário decorre da inibição da COX-1, e não da COX-2. Além disso, a ação antiplaquetária do AAS é irreversível, e não reversível como diz a alternativa. Por fim, a redução da migração leucocitária e da inflamação está mais relacionada a anti-inflamatórios não esteroidais em geral, e não é o foco da ação antiplaquetária do AAS em baixas doses.

Alternativa B: CORRETA. O AAS exerce sua ação antiplaquetária por meio da inibição irreversível da ciclooxigenase-1 (COX-1), o que leva à diminuição da produção de tromboxano A₂ (TXA₂). Isso reduz a agregação plaquetária, contribuindo para a prevenção de eventos trombóticos. Essa é, portanto, a descrição exata do mecanismo de ação do AAS em baixas doses, de uso consagrado na cardiologia preventiva.

Alternativa C: INCORRETA. A fosfolipase A₂ é uma enzima importante na liberação do ácido araquidônico a partir dos fosfolipídios de membrana, mas não é inibida diretamente pelo AAS. Além disso, o AAS atua após essa etapa, na inibição da COX. Portanto, essa alternativa apresenta um erro conceitual sobre o local de ação da droga.

Alternativa D: INCORRETA. A prostaciclina (PGI₂) é um eicosanoide produzido pelas células endoteliais e possui ação antiagregante plaquetária e vasodilatadora, ou seja, efeito oposto ao TXA₂. O AAS pode até, indiretamente, preservar a produção de PGI₂ em células nucleadas (como as endoteliais), mas não atua estimulando sua produção, muito menos promovendo vasoconstrição ou aumentando a hemostasia primária, como diz a alternativa.

Alternativa E: INCORRETA. A glicoproteína IIb/IIIa é um receptor importante na etapa final da agregação plaquetária, mas não é ativada diretamente pelo AAS. Na verdade, o TXA₂ contribui para essa ativação, então ao reduzir o TXA₂, o AAS acaba inibindo a ativação da GP IIb/IIIa. Assim, a alternativa está invertendo o mecanismo.

Resposta: Alternativa B

Referências:

BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLANN, B. C. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

RANG, H. P. et al. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA. Diretriz de Terapia Antiplaquetária e Anticoagulante na Doença Aterosclerótica. Arq Bras Cardiol. 2021;117(6):1100-1156.

KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.