Dica do autor: A farmacodinâmica trata das interações entre os fármacos e seus alvos moleculares, descrevendo como essas interações geram efeitos terapêuticos ou adversos. Três conceitos fundamentais são amplamente explorados: afinidade, eficácia e potência. A afinidade refere-se à capacidade de um fármaco de se ligar ao receptor, e está relacionada à constante de dissociação (Kd), quanto menor o Kd, maior a afinidade. Já a eficácia intrínseca diz respeito à capacidade do fármaco, após se ligar ao receptor, de gerar uma resposta biológica. Além disso, os fármacos podem interagir com receptores, enzimas, canais iônicos e transportadores, e essas ligações geralmente ocorrem por forças reversíveis e fracas, como ligações de hidrogênio, forças de Van der Waals e interações hidrofóbicas. Quanto aos antagonistas competitivos, eles não reduzem a eficácia máxima do agonista, pois sua ligação é reversível e o efeito pode ser superado com aumento da concentração do agonista.

Alternativa A: CORRETA. A constante de dissociação (Kd) mede a tendência do fármaco se desligar do receptor. Valores baixos de Kd indicam maior afinidade, ou seja, uma ligação mais estável. É um parâmetro clássico da farmacodinâmica, muito utilizado na caracterização de novos fármacos.

Alternativa B: INCORRETA. Esta é a alternativa incorreta e, portanto, a resposta da questão. Um antagonista competitivo não reduz a eficácia máxima do agonista, pois aumentando-se a concentração do agonista, é possível deslocar o antagonista e alcançar o mesmo efeito máximo. A única alteração ocorre na potência aparente, já que será necessária uma dose maior do agonista para atingir o mesmo efeito. Redução da eficácia máxima é característica de antagonismo não competitivo.

Alternativa C: CORRETA. Os fármacos podem atuar modulando funções celulares ao se ligar a alvos moleculares variados, como enzimas (inibidores da ECA), canais iônicos (bloqueadores de cálcio), transportadores (ISRS) e receptores de superfície. Essa versatilidade explica a ampla gama de efeitos possíveis das drogas.

Alternativa D: CORRETA. A maioria das interações entre fármaco e receptor ocorre por ligações reversíveis, como ligações de hidrogênio, forças de Van der Waals e interações hidrofóbicas, todas relativamente fracas, mas altamente específicas. É isso que permite a transitoriedade e seletividade da ação farmacológica.

Alternativa E: CORRETA. A eficácia intrínseca é a capacidade de um fármaco de, após se ligar ao receptor, ativá-lo e desencadear uma resposta proporcional ao número de receptores ativados. É o que diferencia, por exemplo, um agonista pleno de um agonista parcial.

Resposta: Alternativa B

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.