Dica do autor: A obesidade é um fator de risco bem estabelecido para diversas neoplasias, e seu impacto vai além do metabolismo e da estética. O tecido adiposo, especialmente o visceral, é metabolicamente ativo e atua como um órgão endócrino, secretando citocinas pró-inflamatórias (como TNF-α e IL-6) e adipocinas que induzem um estado de inflamação crônica de baixo grau, favorecendo a instabilidade genômica e a resistência à insulina. A obesidade também está associada à hiperinsulinemia compensatória, que estimula a liberação de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina), um potente promotor da proliferação celular e inibição da apoptose. Além disso, há aumento da aromatase, enzima responsável pela conversão periférica de androgênios em estrogênios nos adipócitos, contribuindo para o risco de cânceres hormônio-dependentes, como os de mama e endométrio. Cânceres colorretal, esofágico, pancreático, renal e hepático também apresentam associação significativa com obesidade.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o câncer de pulmão seja comum, sua principal associação é com o tabagismo. A obesidade não está diretamente relacionada ao risco de câncer de pulmão ou testículo, e o metabolismo oxidativo não é o mecanismo central da obesidade na carcinogênese.

Alternativa B: INCORRETA. A obesidade não exerce efeito protetor — pelo contrário, aumenta o risco de cânceres hormônio-dependentes, devido ao aumento da aromatização de androgênios em estrogênios no tecido adiposo. Além disso, há redução de adiponectina, que tem efeito anti-inflamatório.

Alternativa C: CORRETA. A obesidade contribui para o desenvolvimento do câncer por inflamação crônica de baixo grau, hiperinsulinemia, e aumento da conversão de androgênios em estrogênios, especialmente em mulheres pós-menopausa, elevando o risco de câncer de mama, endométrio e outros.

Alternativa D: INCORRETA. O risco oncológico associado à obesidade não se limita ao trato gastrointestinal. A obesidade também aumenta o risco de câncer de mama, endométrio, ovário e próstata, entre outros.

Alternativa E: INCORRETA. Os principais mecanismos envolvem vias pró-proliferativas (como a de IGF-1 e PI3K/AKT) e não a ativação de genes supressores tumorais como TP53 e BRCA1, que, quando mutados, favorecem a carcinogênese.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Calle EE, Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nature Reviews Cancer, 2004.