Dica do autor: Entender os mecanismos de ação das principais drogas de abuso é essencial para correlacionar seus efeitos clínicos com os sistemas neurotransmissores envolvidos. De forma geral, as drogas são classificadas em três grandes grupos com base nos seus efeitos no SNC:

●     Depressoras, que reduzem a atividade neural, frequentemente por meio da potencialização do GABA (ex: benzodiazepínicos, álcool) ou ação sobre receptores opióides;

●     Estimulantes, que aumentam a atividade dopaminérgica, noradrenérgica e serotoninérgica, frequentemente por bloqueio ou reversão dos transportadores de recaptação (ex: cocaína, anfetaminas); 

●     Alucinógenas, que atuam em vias serotoninérgicas (como o LSD) ou glutamatérgicas (como a ketamina, que bloqueia o receptor NMDA).

Entre os estimulantes, a reversão do transportador de dopamina (DAT), como ocorre com as anfetaminas, resulta em liberação intensa de dopamina na fenda sináptica, promovendo euforia, agitação, insônia, taquicardia e psicose. Contudo, como essas drogas também aumentam serotonina e noradrenalina, o uso em altas doses ou de forma crônica pode levar à síndrome serotoninérgica, uma complicação grave que envolve hiperatividade autonômica, distúrbios neuromusculares e alterações mentais. Para lembrar os sintomas principais, utiliza-se o acrônimo HARMFUL:

●     H – Hipertermia

●     A – Instabilidade Autonômica

●     R – Rigidez muscular

●     M – Mioclonia

●     F – Febre

●     U – Unconsciousness (confusão ou coma)

●     L – Loss of intestinal control (diarreia, ruídos intestinais aumentados)

A presença de confusão mental, rigidez e delírios, especialmente em usuários de múltiplas substâncias com ação serotoninérgica, deve sempre levantar essa hipótese diagnóstica.

Alternativa A: INCORRETA. Embora esteja correta a associação entre drogas depressoras (como álcool, benzodiazepínicos e barbitúricos) e ativação de receptores GABA-A, os efeitos clínicos compatíveis são sedação, amnésia, relaxamento muscular e ataxia. Porém, esses achados não se relacionam com o caso clínico apresentado, que mostra sintomas estimulantes e psicóticos. Portanto, apesar de farmacologicamente correta, está fora do contexto do enunciado.

Alternativa B: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o mecanismo de drogas estimulantes como as anfetaminas, que agem por reversão do transportador de dopamina (DAT) — promovendo uma liberação ativa de dopamina no espaço sináptico. O resultado é uma hiperatividade dopaminérgica, especialmente na via mesolímbica, levando a euforia, psicose paranóide, taquicardia e insônia. Importante destacar que, em uso crônico ou em altas doses, essas drogas também aumentam a liberação de serotonina, o que pode contribuir para a síndrome serotoninérgica. Assim, sintomas como confusão e rigidez muscular — presentes no caso clínico — também podem estar relacionados a esse quadro potencialmente grave. Essa alternativa é, portanto, a mais compatível tanto com os mecanismos farmacológicos quanto com a apresentação clínica descrita.

Alternativa C: INCORRETA. Alucinógenos como ketamina e fenciclidina (PCP) realmente atuam como antagonistas do receptor NMDA, bloqueando a transmissão glutamatérgica. Isso pode levar a analgesia dissociativa, confusão mental, alucinações e comportamentos agressivos. No entanto, convulsões não são efeito típico dessa classe — e sim um efeito mais relacionado a estimulantes. Além disso, a apresentação do quadro clínico sugere efeitos mistos dopaminérgicos e serotoninérgicos, não dissociativos.

Alternativa D: INCORRETA. Os estimulantes típicos (como nicotina, cocaína e anfetaminas) não atuam como inibidores dos receptores nicotínicos. Pelo contrário, a nicotina é agonista dos receptores colinérgicos nicotínicos, enquanto a cocaína e as anfetaminas agem sobre o sistema de monoaminas (dopamina, noradrenalina, serotonina). Portanto, esta alternativa apresenta um erro conceitual importante no mecanismo de ação.

Alternativa E: INCORRETA. A descrição farmacológica está incorreta: drogas depressoras opióides (como morfina e heroína) são agonistas dos receptores μ-opióides, e não antagonistas. Antagonistas, como a naloxona, são usados no tratamento de intoxicações por opioides, mas não provocam os efeitos listados (miose, constipação, euforia), que são típicos de agonistas. Portanto, há uma inversão conceitual nessa alternativa.

Resposta: Alternativa B

Referências:

Brunton, L. L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 13ª edição. AMGH, 2023.

Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 11ª edição. Nelson L. S. et al. McGraw-Hill Education, 2019.

Katzung, B. G. et al. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH, 2021.

Uptodate. Approach to the patient with substance use and intoxication. Revisado por: Daniel P. Alford, MD. Acesso em junho de 2025.

Boyer, E. W. (2005). Serotonin Syndrome. New England Journal of Medicine, 352(11), 1112–1120. DOI: 10.1056/NEJMra041867