Dica do autor: Em situações de hipotensão aguda, como durante cirurgias ou em contextos de choque, o uso de vasopressores é essencial para restaurar rapidamente a pressão arterial e garantir perfusão adequada aos tecidos. Um dos fármacos clássicos utilizados nesses casos é a fenilefrina, um agonista seletivo dos receptores alfa-1-adrenérgicos.

Fonte: Acervo sanar.

A ativação dos receptores alfa-1, que estão acoplados à proteína Gq, promove a ativação da fosfolipase C (PLC). Esta, por sua vez, hidrolisa o PIP2 (fosfatidilinositol bifosfato) em dois mensageiros intracelulares: o IP3, que estimula a liberação de cálcio do retículo endoplasmático, e o DAG, que ativa a proteína quinase C (PKC). Esse aumento do cálcio intracelular leva à contração da musculatura lisa vascular, resultando em vasoconstrição periférica e elevação da pressão arterial.

Além de seu uso intraoperatório, a fenilefrina também é amplamente empregada como descongestionante nasal, pois sua ação vasoconstritora sobre os vasos da mucosa nasal reduz o extravasamento de líquido e o edema local. Isso exemplifica como um mesmo mecanismo farmacológico pode ser aproveitado em diferentes contextos clínicos.

É importante distinguir os receptores alfa-1 dos alfa-2: enquanto os primeiros estão acoplados à proteína Gq, com efeito estimulador (vasoconstrição), os receptores alfa-2 estão acoplados à proteína Gi, que inibe a adenilato ciclase, reduz os níveis de AMPc e exerce um efeito inibitório sobre a liberação de neurotransmissores. Ou seja, os alfa-2 têm ação predominantemente pré-sináptica e moduladora, o que os torna relevantes em outras situações clínicas, mas não são úteis como vasopressores diretos.

Por fim, vale destacar a noradrenalina como outro vasopressor de grande importância. Diferente da fenilefrina, a noradrenalina atua tanto em receptores alfa-1 quanto em beta-1, promovendo vasoconstrição periférica e também aumento da contratilidade cardíaca. Isso a torna especialmente útil em casos de choque hipovolêmico ou séptico, onde é necessário não só elevar a resistência vascular, mas também potencializar o débito cardíaco.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores alfa-2 estão acoplados à proteína Gi, que inibe a adilato ciclase, reduzindo a produção de AMPc. Portanto, a alternativa está errada ao associar os receptores alfa-2 à proteína Gs e ao aumento de AMPc. Além disso, como vimos, os alfa-2 têm ação inibitória, principalmente modulando a liberação de noradrenalina, e não atuam diretamente promovendo vasoconstrição sistêmica em resposta aguda à hipotensão.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o bloqueio de receptores beta-2 possa teoricamente diminuir a vasodilatação periférica, esse não é o mecanismo clínico de escolha para correção de hipotensão aguda. Além disso, o uso de betabloqueadores nesses contextos pode ser deletério, já que reduz a frequência e a contratilidade cardíaca. O raciocínio da alternativa está desconexo da prática clínica e fisiológica.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com exatidão o mecanismo de ação dos agonistas alfa-1, como a fenilefrina: ativação dos receptores alfa-1, acoplados à proteína Gq, com consequente ativação da fosfolipase C, geração de IP3 e DAG, aumento do cálcio intracelular e vasoconstrição. Esse é o efeito desejado para restaurar rapidamente a pressão arterial em casos de hipotensão.

Alternativa D: INCORRETA. O óxido nítrico (NO) promove vasodilatação, e não vasoconstrição. Ele ativa a guanilato ciclase, levando ao aumento de GMPc, o que favorece a relaxação da musculatura lisa. A fosforilação da miosina descrita não está associada ao efeito de NO de forma direta. Portanto, o mecanismo apresentado está em direção oposta ao efeito desejado no quadro clínico da questão.

Alternativa E: INCORRETA. Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), como o sildenafil, atuam prolongando a ação do GMPc, o que resulta em vasodilatação – especialmente em tecidos como o corpo cavernoso e a vasculatura pulmonar. A alternativa está conceitualmente incorreta ao associar esse aumento de GMPc a vasoconstrição mediada por cálcio, uma vez que o efeito fisiológico do GMPc é exatamente o relaxamento da musculatura lisa.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Bruton LL, Hilal-Dandan R. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Grupo A; 2018.
• Ritter JM, Flower RJ, Henderson G, et al. Rang & Dale Farmacologia. 9ª ed. Grupo GEN; 2020.
• Golan DE. Princípios de Farmacologia – A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 3ª ed. Artmed; 2014.