Dica do autor: No sistema nervoso central, os potenciais pós-sinápticos inibitórios (IPSPs) resultam da hiperpolarização da membrana pós-sináptica, tornando o neurônio menos propenso a gerar um potencial de ação. Isso ocorre, principalmente, por meio da entrada de íons cloreto (Cl⁻) ou saída de potássio (K⁺), mecanismos mediados por neurotransmissores inibitórios. O principal deles é o ácido gama-aminobutírico (GABA), que atua nos receptores GABA-A (ionotrópicos) e GABA-B (metabotrópicos). Os receptores GABA-A, por exemplo, permitem a entrada de Cl⁻, levando à hiperpolarização da célula. Portanto, um fármaco que aumenta a frequência dos IPSPs espontâneos provavelmente está potencializando a ação do GABA — seja por aumento de sua liberação, bloqueio de sua recaptação, ou modulação positiva de seus receptores, como fazem os benzodiazepínicos. No hipocampo, onde há alta densidade de interneurônios GABAérgicos, a regulação da inibição é essencial para o equilíbrio excitatório-inibitório e para a prevenção de fenômenos como hiperexcitabilidade neuronal (epilepsia, por exemplo).

Alternativa A: CORRETA. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do SNC. A ação em seus receptores, principalmente os GABA-A, leva à formação dos IPSPs. Um fármaco que aumenta a frequência dos IPSPs atua, muito provavelmente, potencializando a ação do GABA — diretamente nos receptores ou por mecanismos indiretos.

Alternativa B: INCORRETA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do cérebro. Sua ação resulta em potenciais pós-sinápticos excitatórios (EPSPs), e não inibitórios. Um fármaco glutamatérgico aumentaria a excitação neuronal.

Alternativa C: INCORRETA. A acetilcolina tem ações excitatórias ou moduladoras em várias áreas do SNC, mas não é o principal mediador dos IPSPs, e sim dos EPSPs, especialmente via receptores nicotínicos.

Alternativa D: INCORRETA. A dopamina atua como neuromodulador, influenciando circuitos do comportamento, cognição e recompensa, mas não tem papel direto na geração de IPSPs espontâneos.

Alternativa E: INCORRETA. A serotonina (5-HT) possui efeitos variáveis, podendo ser excitatória ou inibitória dependendo do subtipo de receptor. Contudo, ela não é o neurotransmissor primário envolvido nos IPSPs no hipocampo.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH.
• Purves D et al. Neurociências. 5ª ed. Artmed.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.