Dica do autor: O transtorno depressivo maior é uma condição psiquiátrica multifatorial que envolve alterações neuroquímicas, genéticas, psicossociais e inflamatórias. A hipótese mais clássica e amplamente aceita é a hipótese monoaminérgica, que propõe uma deficiência na transmissão de neurotransmissores como serotonina, noradrenalina e, em menor grau, dopamina. Entre esses, a serotonina (5-HT) é considerada a mais relevante no quadro clínico da depressão, estando associada à regulação do humor, sono, apetite, libido e cognição. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), como fluoxetina, sertralina e escitalopram, são os fármacos mais utilizados no tratamento inicial da depressão, justamente por aumentarem a concentração de serotonina na fenda sináptica, promovendo maior estimulação dos receptores pós-sinápticos. O efeito antidepressivo pode demorar algumas semanas para se manifestar, pois envolve a neuroadaptação dos circuitos cerebrais. Logo, entender a função da serotonina é essencial para compreender tanto a fisiopatologia quanto a terapêutica da depressão.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a dopamina esteja relacionada à motivação, recompensa e prazer — sintomas muitas vezes afetados na depressão —, ela não é o principal neurotransmissor alvo na fase inicial do tratamento. Agonistas dopaminérgicos podem ser usados em casos específicos, como depressão resistente.

Alternativa B: CORRETA. A serotonina é o principal neurotransmissor envolvido na fisiopatologia da depressão maior. A maioria dos antidepressivos de primeira linha atua aumentando sua disponibilidade sináptica, principalmente via inibição da recaptação por transportadores específicos. Esse aumento melhora os sintomas afetivos, vegetativos e cognitivos da depressão.

Alternativa C: INCORRETA. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, mais associado a transtornos de ansiedade e epilepsia. Embora alterações na neurotransmissão gabaérgica possam estar presentes na depressão, não é o principal alvo terapêutico.

Alternativa D: INCORRETA. A acetilcolina está relacionada principalmente com funções cognitivas e memória, tendo papel importante em doenças como Alzheimer. Na depressão, seu papel é indireto, e os antidepressivos não atuam primariamente sobre essa via.

Alternativa E: INCORRETA. A noradrenalina também participa da regulação do humor e pode ser alvo de certos antidepressivos, como os tricíclicos e os inibidores da recaptação de noradrenalina e dopamina (IRNDs). No entanto, na maioria dos casos, a serotonina é o primeiro alvo terapêutico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Sadock BJ, Sadock VA. Compêndio de Psiquiatria: Ciência do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Rang HP, Dale MM. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.