Dica do autor: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico complexo e crônico, caracterizado por sintomas positivos (delírios, alucinações, discurso desorganizado), sintomas negativos (apatia, anedonia, isolamento) e déficits cognitivos. A principal hipótese neurobiológica que embasa o tratamento é a hipótese dopaminérgica, segundo a qual há hiperatividade da via dopaminérgica mesolímbica, levando aos sintomas positivos, e hipoatividade na via mesocortical, relacionada aos sintomas negativos e cognitivos. Os antipsicóticos típicos, como haloperidol e clorpromazina, atuam principalmente por bloquear os receptores de dopamina do subtipo D2 nos neurônios pós-sinápticos. Esse bloqueio na via mesolímbica ajuda a reduzir os sintomas psicóticos positivos. No entanto, o bloqueio dopaminérgico também ocorre em outras vias, como a nigroestriatal (levando a efeitos extrapiramidais) e a tuberoinfundibular (causando hiperprolactinemia). O desenvolvimento de antipsicóticos atípicos visou justamente minimizar esses efeitos colaterais, pois eles também agem sobre receptores serotoninérgicos (5-HT2A).

Alternativa A: CORRETA. Os antipsicóticos típicos exercem seu efeito terapêutico primário através do bloqueio dos receptores de dopamina D2, especialmente na via mesolímbica, atenuando os sintomas positivos da esquizofrenia, como delírios e alucinações.

Alternativa B: INCORRETA. A estimulação dos receptores D2 agravaria os sintomas psicóticos, pois aumentaria a atividade dopaminérgica, especialmente na via mesolímbica.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio de receptores de serotonina 5-HT2A é mais característico dos antipsicóticos atípicos, que atuam tanto na via dopaminérgica quanto na serotoninérgica. Os antipsicóticos típicos têm baixa afinidade por esses receptores.

Alternativa D: INCORRETA. A estimulação dos receptores 5-HT2A não está envolvida no mecanismo terapêutico dos antipsicóticos e pode, inclusive, estar associada a efeitos psicodélicos em outras substâncias.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio dos receptores de GABA não faz parte do mecanismo de ação dos antipsicóticos típicos. O GABA está relacionado à inibição neuronal e à ansiedade, não sendo alvo principal na esquizofrenia.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Sadock BJ, Sadock VA. Compêndio de Psiquiatria: Ciência do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed.
• Rang HP, Dale MM. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.