Dica do autor: Em condições de baixa disponibilidade de oxigênio, como no meio experimental descrito, a cadeia transportadora de elétrons mitocondrial fica limitada, reduzindo a capacidade de reoxidar NADH em NAD⁺. Para que a glicólise continue produzindo ATP, o NAD⁺ precisa ser regenerado diretamente no citosol. No músculo e em células cultivadas, isso ocorre pela conversão de piruvato em lactato, catalisada pela lactato desidrogenase (LDH). Essa reação consome NADH e libera NAD⁺, permitindo que a gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase continue funcionando e o fluxo glicolítico se mantenha. Se a LDH é inibida, o piruvato se acumula, o NADH não é reoxidado, a relação NADH/NAD⁺ aumenta ainda mais, e a glicólise entra em colapso por falta de cofator oxidado.

Alternativa A: INCORRETA. A gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase participa da própria glicólise, oxidando G3P a 1,3-bisfosfoglicerato e gerando NADH, mas não regenera NAD⁺ — ela o consome. Inibir essa enzima bloquearia a via antes do piruvato, mas não explicaria o acúmulo específico de piruvato.

Alternativa B: CORRETA. A lactato desidrogenase converte piruvato em lactato, oxidando NADH a NAD⁺. Sua inibição impede essa regeneração, causando acúmulo de piruvato e colapso da glicólise em hipóxia.

Alternativa C: INCORRETA. A piruvato quinase converte fosfoenolpiruvato em piruvato com formação de ATP. Inibi-la impediria a formação de piruvato, não seu acúmulo.

Alternativa D: INCORRETA. A fosfoglicerato quinase catalisa a conversão de 1,3-bisfosfoglicerato em 3-fosfoglicerato com geração de ATP, mas não está ligada diretamente à regeneração de NAD⁺.

Alternativa E: INCORRETA. A aldolase cliva frutose-1,6-bisfosfato em trioses fosfato, uma etapa anterior, sem relação com a reoxidação de NADH.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.

• COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. Biologia molecular e celular: uma abordagem de problemas. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• KARP, Gerald. Biologia celular e molecular: conceitos e experimentos. 8. ed. São Paulo: Cengage Learning, 2016.