Dica do autor: A fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) é o principal ponto de controle da glicólise e responde de forma sensível ao estado energético da célula. Ela é inibida por ATP (quando a energia está abundante) e por citrato (indicando bom suprimento de intermediários do ciclo de Krebs). Para superar essa inibição, a célula conta com um potente ativador alostérico, a frutose-2,6-bisfosfato. Essa molécula não é um intermediário direto da glicólise, mas sim um regulador metabólico produzido e degradado pela enzima bifuncional PFK-2/FBPase-2. Ao se ligar à PFK-1, a frutose-2,6-bisfosfato aumenta a afinidade da enzima por frutose-6-fosfato e reduz a sensibilidade ao ATP, restaurando o fluxo glicolítico mesmo em condições de energia elevada — algo essencial, por exemplo, na resposta hormonal à insulina.

Alternativa A: INCORRETA. O NAD⁺ é um cofator essencial da gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, mas não atua como regulador direto da PFK-1.

Alternativa B: INCORRETA. O AMP é um ativador alostérico da PFK-1, porém seu efeito é menos potente que o da frutose-2,6-bisfosfato e não é o principal modulador usado para superar inibição por citrato e ATP em condições de sinalização hormonal.

Alternativa C: CORRETA. A frutose-2,6-bisfosfato é o mais potente ativador da PFK-1, capaz de neutralizar a inibição causada por altas concentrações de ATP e citrato.

Alternativa D: INCORRETA. A glicose-1-fosfato é um intermediário do metabolismo do glicogênio, não um regulador da PFK-1.

Alternativa E: INCORRETA. O fosfoenolpiruvato é um intermediário final da glicólise e, em alguns contextos, atua como inibidor alostérico da PFK-1, não como ativador.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• BERG, Jeremy M.; TYMOCZKO, John L.; GATTO Jr., Gregory J.; STRYER, Lubert. Bioquímica. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2023.

• HALL, John E.; HALL, Michael E. Guyton & Hall Tratado de Fisiologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.