Dica do autor: A tiamina (vitamina B1) é uma coenzima essencial para diversas reações metabólicas, especialmente para enzimas desidrogenases. No contexto bioquímico, o complexo piruvato desidrogenase (PDH) converte o piruvato, produto final da glicólise, em acetil-CoA, molécula-chave que alimenta o ciclo do ácido cítrico (ou ciclo de Krebs). A tiamina é um cofator necessário para a atividade dessa enzima. Sem a conversão de piruvato em acetil-CoA, a entrada no ciclo de Krebs é diretamente comprometida, reduzindo a produção de NADH e FADH2 — essenciais para a fosforilação oxidativa. No entanto, a via mais diretamente afetada é o próprio ciclo do ácido cítrico, por ser dependente direta da presença de acetil-CoA como substrato inicial. Esse déficit energético é uma das bases fisiopatológicas de doenças neurológicas associadas à deficiência de tiamina, como a síndrome de Wernicke-Korsakoff.

Alternativa A: CORRETA. O ciclo do ácido cítrico depende diretamente da acetil-CoA para iniciar sua sequência de reações. Sem o fornecimento adequado de acetil-CoA, por inibição do complexo piruvato desidrogenase, essa via catabólica é comprometida, levando a uma queda significativa na produção de energia na forma de GTP, NADH e FADH2.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a fosforilação oxidativa dependa dos produtos do ciclo de Krebs (como NADH e FADH2), ela é indiretamente afetada. A falha na geração de acetil-CoA limita o funcionamento do ciclo de Krebs e, portanto, reduz os substratos que alimentam a cadeia respiratória, mas o impacto é secundário.

Alternativa C: INCORRETA. A gliconeogênese hepática utiliza precursores como lactato, glicerol e aminoácidos, e embora o piruvato esteja envolvido nesse processo, a gliconeogênese não depende diretamente da produção de acetil-CoA. De fato, a acetil-CoA é um inibidor da piruvato carboxilase, que é uma enzima da gliconeogênese.

Alternativa D: INCORRETA. O metabolismo da glicina via ciclo do folato é um processo relacionado ao metabolismo de um-carbono e síntese de purinas, pouco dependente da produção de acetil-CoA, não sendo diretamente impactado pela deficiência de tiamina.

Alternativa E: INCORRETA. A beta-oxidação de ácidos graxos ocorre nas mitocôndrias e tem como produto final a geração de acetil-CoA. Essa via metabólica não depende da ação do complexo piruvato desidrogenase e, portanto, não é diretamente afetada pela carência de tiamina.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Lehninger, A. L. Princípios de Bioquímica. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• Murray, R. K. et al. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.

• Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.