Dica do autor: Esta questão aborda um tema cada vez mais presente nos grandes congressos e nas terapias de ponta: os fármacos biotecnológicos, especialmente os inibidores de receptores tirosina-quinase utilizados no tratamento de doenças autoimunes e neoplasias. Os receptores tirosina-quinase (RTKs) são receptores transmembrana com um domínio extracelular de ligação ao ligante (como citocinas ou fatores de crescimento) e um domínio intracelular com atividade enzimática tirosina-quinase. Quando ativados por seus ligantes específicos, esses receptores dimerizam e sofrem autofosforilação em resíduos de tirosina, iniciando cascatas de sinalização intracelular, como as vias JAK/STAT, MAPK e PI3K/AKT, que modulam funções como crescimento, diferenciação, ativação imune e sobrevida celular. O bloqueio desses receptores por fármacos monoclonais ou pequenas moléculas inibidoras pode interromper essas vias de transdução de sinal, sendo uma estratégia eficaz em doenças autoimunes (ex: artrite reumatoide, psoríase) e neoplásicas (ex: leucemias, câncer de pulmão, mama, etc.).

Alternativa A: CORRETA. Os receptores ligados à quinase, especialmente os receptores tirosina-quinase (RTKs), têm papel crucial em sinalização de crescimento celular, diferenciação, metabolismo, imunorregulação e apoptose. O bloqueio da autofosforilação de resíduos tirosina impede a ativação de vias intracelulares como JAK/STAT e MAPK, conforme descrito no enunciado. Portanto, essa alternativa está absolutamente correta e representa o tipo de receptor envolvido.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores ionotrópicos, como os canais de cálcio ativados por ligantes, estão mais envolvidos em respostas rápidas e elétricas, como a neurotransmissão. Embora o cálcio tenha papel na ativação de células imunes, esses canais não são o alvo principal de fármacos que atuam nas vias JAK/STAT ou MAPK, nem representam o mecanismo de ação citado na questão.

Alternativa C: INCORRETA. Receptores nucleares, como os que ligam hormônios esteroides, atuam diretamente sobre o DNA, modulando a transcrição gênica. Esses receptores não possuem domínio enzimático de quinase, nem ativam cascatas intracelulares por autofosforilação, o que os torna incompatíveis com a descrição apresentada.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são bastante comuns na farmacologia, mas seu mecanismo é diferente: ativação pela troca de GDP por GTP na subunidade alfa da proteína G, desencadeando sinais por AMPc, IP3 ou DAG. Esses receptores não têm atividade tirosina-quinase e não ativam diretamente as vias JAK/STAT ou MAPK, diferentemente dos RTKs descritos na questão.

Alternativa E: INCORRETA. Os canais de sódio ativados por ligante têm papel fundamental em potenciais de ação, como ocorre em neurônios e células musculares, e não estão envolvidos diretamente nas vias imunológicas complexas como JAK/STAT. Além disso, não possuem domínio enzimático tirosina-quinase, o que os exclui completamente como alvos do fármaco descrito.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). AMGH.
• Goodman & Gilman (2023). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). AMGH.
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., Pillai, S. (2022). Imunologia Básica (7ª ed.). Elsevier.