Dica do autor: O GLP-1 (glucagon-like peptide-1) é um hormônio incretínico produzido pelas células L do intestino em resposta à ingestão alimentar. Ele exerce múltiplos efeitos benéficos no controle glicêmico: estimula a secreção de insulina de forma glicose-dependente, inibe a secreção de glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e promove saciedade. Devido à sua ação multifatorial e eficaz, o GLP-1 tornou-se um alvo terapêutico no tratamento do diabetes tipo 2. Os análogos do GLP-1 (como liraglutida, dulaglutida e semaglutida) mimetizam os efeitos desse hormônio, porém com maior estabilidade e meia-vida prolongada, pois são resistentes à degradação pela enzima DPP-4. São particularmente úteis em pacientes com sobrepeso ou obesidade e possuem benefícios cardiovasculares adicionais comprovados.

Alternativa A: INCORRETA. A insulina é o hormônio central na regulação glicêmica, mas os análogos do GLP-1 não mimetizam diretamente a insulina. Eles atuam estimulando sua liberação em resposta ao aumento da glicose, de forma indireta e fisiológica.

Alternativa B: INCORRETA. A amilina é co-secretada com a insulina pelas células beta pancreáticas e também tem papel na saciedade e esvaziamento gástrico, mas os análogos do GLP-1 não mimetizam a amilina. Existe, inclusive, um análogo específico da amilina chamado pramlintida.

Alternativa C: INCORRETA. O glucagon é um hormônio antagonista da insulina, secretado pelas células alfa pancreáticas. Os análogos do GLP-1, na verdade, inibem sua secreção, não mimetizando sua ação.

Alternativa D: INCORRETA. O GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) é outro hormônio incretínico, mas o tratamento com análogos de GLP-1 foca especificamente em mimetizar os efeitos do próprio GLP-1, não do GIP. Há medicamentos em desenvolvimento que atuam duplamente sobre GLP-1 e GIP, mas não é o caso clássico da maioria dos análogos.

Alternativa E: CORRETA. Os análogos do GLP-1 mimetizam exatamente o hormônio GLP-1, reproduzindo seus efeitos fisiológicos benéficos no controle glicêmico, com vantagens como menor risco de hipoglicemia e potencial para perda de peso.

Alternativa correta: Alternativa E

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMAN, B. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• ELIASCHEWITZ, F. G. Capítulo 02 – Aspectos gerais do uso terapêutico dos incretinomiméticos, dos inibidores da DPP-IV e dos inibidores da enzima SGLT-2. Disponível em: https://ebook.diabetes.org.br/component/k2/item/54-capitulo-02-aspectos-gerais-do-uso-terapeutico-dos-incretinomimeticos-dos-inibidores-da-dpp-iv-e-dos-inibidores-da-enzima-sglt-2?tmpl-component@print-1. Acesso em: 04 jun. 2023.
• SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2019-2020. São Paulo: Editora Clannad, 2020. Disponível em: https://www.diabetes.org.br/profissionais/images/DIRETRIZES_COMPLETA_2019-2020.pdf. Acesso em: 31 maio 2023.
• VILAR, L. Endocrinologia clínica. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.
• KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. (Orgs.). Farmacologia básica e clínica. 13. ed. Porto Alegre: McGraw-Hill, 2017.