Dica do autor: A fenda labial unilateral completa representada na imagem, com preservação do palato duro e mole, já indica que estamos diante de uma fissura restrita ao palato primário. O achado clínico por si só pode ser compatível com uma fenda não sindrômica. No entanto, a presença de outros sinais clínicos associados, como hipodontia e hipoplasia de glândulas salivares labiais, além do histórico familiar positivo (pai com quadro semelhante), redireciona fortemente a hipótese para uma fenda labial sindrômica.

Esses achados são característicos da síndrome de Van der Woude, que é a síndrome mais comum associada a fissuras orofaciais. Essa condição é causada por mutações no gene IRF6 (Interferon Regulatory Factor 6), que regula a diferenciação epitelial durante a embriogênese facial. O padrão de herança é autossômico dominante com penetrância variável, o que explica a recorrência familiar com fenótipos similares, mas nem sempre idênticos. A fisiopatologia envolve uma falha na fusão do processo maxilar com o processo nasal medial, evento embriológico essencial para a formação do lábio superior e do processo alveolar, geralmente entre a 4ª e a 7ª semana de gestação.

Além da fenda, outros sinais sugestivos da síndrome incluem fístulas labiais paramedianas, hipoplasia de glândulas salivares e anomalias dentárias, como hipodontia, todos amplamente relatados na literatura e reforçados em fontes como Langman – Embriologia Médica e revisões genéticas clínicas.

Alternativa A: CORRETA. Os achados são típicos da síndrome de Van der Woude, uma condição sindrômica associada à fenda labial, com história familiar positiva, anomalias dentárias (como hipodontia) e hipoplasia de glândulas salivares labiais. O gene IRF6 é o mais frequentemente implicado, e o defeito embriológico ocorre na fusão entre o processo maxilar e o processo nasal medial.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de DiGeorge, causada por deleção 22q11.2 e mutações em TBX1, está associada a anomalias de arcos faríngeos posteriores, como atresia de timo, hipoplasia de paratireoides e malformações cardíacas. Embora possa cursar com alterações faciais, não é caracterizada por fenda labial isolada com padrão familiar e hipodontia.

Alternativa C: INCORRETA. A sequência de Pierre Robin envolve fenda palatina isolada, secundária a micrognatia e glossoptose, geralmente com dificuldade respiratória neonatal. O gene SOX9 pode estar envolvido, mas o quadro apresentado aqui não é compatível, pois há fenda labial e não há menção a alterações mandibulares ou palatinas.

Alternativa D: INCORRETA. Embora muitas fendas labiopalatinas sejam isoladas e de herança multifatorial, o quadro familiar típico e a presença de anomalias associadas (hipodontia, glândulas salivares alteradas) sugerem fortemente um componente genético sindrômico, tornando essa opção improvável neste caso.

Alternativa E: INCORRETA. A síndrome de Treacher Collins envolve hipoplasia malar, coloboma palpebral e anormalidades auriculares, frequentemente com fenda palatina, mas não com fenda labial isolada. A mutação ocorre no gene TCOF1, afetando o primeiro arco faríngeo, mas os achados clínicos e familiares aqui são mais compatíveis com Van der Woude.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.