Dica do autor: Em períodos prolongados de jejum ou em dietas muito pobres em carboidratos, a baixa insulina e o aumento do glucagon estimulam lipólise e beta-oxidação hepática, produzindo grande quantidade de acetil-CoA. Como o oxaloacetato é direcionado à gliconeogênese, o ciclo de Krebs não consegue processar todo o acetil-CoA, que é desviado para a via da cetogênese. Nessa via, duas moléculas de acetil-CoA condensam-se para formar acetoacetil-CoA, que reage com mais uma molécula de acetil-CoA na presença da enzima HMG-CoA sintase, formando HMG-CoA. Este é convertido em acetoacetato pela HMG-CoA liase. O acetoacetato pode seguir dois destinos: ser reduzido a beta-hidroxibutirato (via beta-hidroxibutirato desidrogenase, consumindo NADH) ou sofrer descarboxilação espontânea para gerar acetona. É importante lembrar que a cetogênese ocorre quase exclusivamente no fígado e que este não oxida corpos cetônicos por não possuir a enzima succinil-CoA:acetoacetato transferase.

Alternativa A: CORRETA. A reação inicial da cetogênese é a condensação de duas moléculas de acetil-CoA formando acetoacetil-CoA (via tiolase). Em seguida, esse composto se condensa com outra molécula de acetil-CoA, catalisada pela HMG-CoA sintase, formando HMG-CoA, que é clivado a acetoacetato pela HMG-CoA liase. Este passo é central e exclusivo do fígado.

Alternativa B: INCORRETA. O beta-hidroxibutirato não surge da oxidação, mas sim da redução do acetoacetato, utilizando NADH como doador de elétrons, o que aumenta a relação NAD⁺/NADH no fígado durante alta beta-oxidação.

Alternativa C: INCORRETA. A acetona é formada por descarboxilação espontânea do acetoacetato, não por uma via enzimática predominante. Além disso, é uma via secundária e representa uma forma de eliminação de corpos cetônicos, não a principal.

Alternativa D: INCORRETA. O músculo esquelético consome corpos cetônicos, mas não os produz em quantidade significativa, pois não expressa a HMG-CoA sintase mitocondrial, enzima-chave da cetogênese.

Alternativa E: INCORRETA. O fígado não utiliza os corpos cetônicos que produz para gerar ATP, pois carece da enzima succinil-CoA:acetoacetato transferase. Eles são exportados para tecidos periféricos como fonte energética alternativa.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed; 2021.
• Murray RK et al. Harper: Bioquímica Ilustrada. 31ª ed. AMGH; 2022.
• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2021.