Dica do autor: O M-CSF (Macrophage Colony-Stimulating Factor) é uma citocina envolvida na proliferação, diferenciação e sobrevivência de monócitos e macrófagos. Em contextos terapêuticos experimentais e clínicos, seu uso tem sido avaliado em condições como regeneração tecidual, doenças autoimunes e imunoterapia contra o câncer. Contudo, a ativação prolongada da linhagem mieloide e o recrutamento exagerado de macrófagos podem desencadear efeitos adversos importantes. Um dos efeitos adversos descritos na literatura é a esplenomegalia, devido ao acúmulo e à ativação de macrófagos na polpa vermelha do baço. O aumento na massa de células fagocíticas e a hiperplasia reativa podem levar a esplenomegalia significativa, o que pode ser um marcador de atividade imune exacerbada ou até causar hiperesplenismo com citopenias secundárias.

Alternativa A: CORRETA. A esplenomegalia é um efeito adverso plausível do uso de M-CSF, uma vez que este estimula a expansão de macrófagos, especialmente na polpa vermelha do baço. Essa expansão pode alterar a arquitetura esplênica e levar a um aumento de volume, além de possível hiperesplenismo.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de lise tumoral é uma complicação comum em neoplasias hematológicas tratadas com quimioterapia citotóxica, e a ativação de células NK não é mediada primariamente pelo M-CSF, mas por outras citocinas como IL-2 ou IL-15. Portanto, essa opção está desconexa do mecanismo de ação do M-CSF.

Alternativa C: INCORRETA. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) é causada pela reativação do vírus JC em pacientes imunossuprimidos, especialmente em tratamentos que afetam linfócitos T e B, como natalizumabe e rituximabe. O M-CSF não está associado a esse tipo de complicação neurológica viral.

Alternativa D: INCORRETA. O M-CSF atua sobre a linhagem mieloide, e não interfere diretamente na eritropoiese. Não há evidência de que cause aplasia medular ou inibição significativa da produção de eritrócitos via feedback negativo.

Alternativa E: INCORRETA. A hipercalcemia por secreção de citocinas osteolíticas (como IL-1, IL-6 e PTHrP) ocorre em contextos de neoplasias produtoras dessas substâncias, especialmente em tumores ósseos ou metastáticos. O M-CSF não está diretamente envolvido com esse tipo de alteração metabólica.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Hamilton, J. A. (2008). Colony-stimulating factors in inflammation and autoimmunity. Nature Reviews Immunology, 8(7), 533–544.
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2020). Imunologia celular e molecular. 9ª edição. Elsevier.