Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. A L-asparaginase é uma enzima utilizada como agente quimioterápico, especialmente no tratamento de leucemia linfoblástica aguda (LLA). Seu mecanismo de ação baseia-se na degradação da asparagina plasmática em aspartato e amônia, reduzindo a disponibilidade desse aminoácido no sangue. Certas células tumorais, especialmente linfoblastos leucêmicos, apresentam baixa ou nula expressão da enzima asparagina sintetase, tornando-se dependentes da asparagina circulante para sobrevivência. Ao privar essas células desse aminoácido, a L-asparaginase induz apoptose seletiva sem afetar células normais, que são capazes de sintetizá-lo. Trata-se de um exemplo clássico de terapia alvo baseada em vulnerabilidades metabólicas do tumor.

Alternativa A: INCORRETA. A serina é amplamente sintetizada a partir do 3-fosfoglicerato e não está envolvida na ação terapêutica da L-asparaginase.

Alternativa B: INCORRETA. A glicina é sintetizada a partir da serina e não é alvo do tratamento com L-asparaginase.

Alternativa C: INCORRETA. A prolina é sintetizada a partir do glutamato, e sua disponibilidade não é explorada no tratamento de leucemias com L-asparaginase.

Alternativa D: CORRETA. A asparagina é o aminoácido cuja síntese deficiente em certas células tumorais torna-as vulneráveis à ação da L-asparaginase, que degrada a asparagina circulante e leva à morte celular.

Alternativa E: INCORRETA. A arginina, embora envolvida em outras vias terapêuticas, não é o alvo da L-asparaginase no tratamento da LLA.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: Manual do Estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.