Dica do autor: A apoptose, também conhecida como morte celular programada, é um mecanismo essencial para o controle da população celular e a manutenção da homeostase tecidual. Dentro dessa via, a apoptose intrínseca tem como protagonista a mitocôndria, que funciona como uma verdadeira “central de decisão” celular. Diante de sinais como dano ao DNA, privação de nutrientes, hipóxia ou estresse oxidativo, ocorre uma alteração fundamental na membrana mitocondrial externa: sua permeabilização controlada.

Esse evento permite a liberação de proteínas pró-apoptóticas localizadas no espaço intermembranar da mitocôndria, sendo o citocromo c o principal mediador dessa via. Uma vez no citoplasma, o citocromo c se liga à proteína Apaf-1, formando um complexo denominado apoptossomo, que ativa a procaspase-9. Essa, por sua vez, inicia uma cascata de ativação de caspases efetoras (como a caspase-3), responsáveis por degradar proteínas estruturais e nucleares, promovendo uma morte ordenada, silenciosa e sem inflamação, diferente da necrose.

Portanto, a liberação do citocromo c pela membrana mitocondrial externa é o ponto de virada irreversível da apoptose intrínseca e representa um dos mecanismos moleculares mais elegantes e bem conservados da biologia celular.

Alternativa A: INCORRETA. A cadeia respiratória não é desativada pela desfosforilação, mas sim comprometida secundariamente à perda da integridade mitocondrial. Além disso, a iniciação da apoptose não se dá por modulação direta da fosforilação da cadeia respiratória.

Alternativa B: INCORRETA. Durante a apoptose, a célula diminui a produção de ATP, e o citoesqueleto sofre degradação e colapso, facilitando a fragmentação celular. A síntese ativa de ATP para manter estruturas celulares é característica de células viáveis, não apoptóticas.

Alternativa C: INCORRETA. A geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) pode ocorrer na mitocôndria, mas não tem papel direto na necrose via membrana mitocondrial externa, e sim em sinalizações relacionadas ao estresse celular. Além disso, a necrose não é um processo regulado como a apoptose.

Alternativa D: INCORRETA. A mitocôndria armazena e regula cálcio intracelular, mas não transporta cálcio diretamente ao núcleo para ativar RNAs. Essa função não é compatível com o processo de apoptose intrínseca, cuja chave é a liberação de proteínas proapoptóticas, como o citocromo c.

Alternativa E: CORRETA. A liberação de citocromo c pela membrana mitocondrial externa é o evento crucial da apoptose intrínseca. Esse processo ativa uma cascata de caspases, levando à degradação ordenada da célula, sendo um dos marcos moleculares mais bem caracterizados da morte celular programada.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª edição. Garland Science, 2015.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª edição. W.H. Freeman, 2016.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª edição. Sinauer Associates, 2019.