Dica do autor: A fenitoína é um fármaco antiepiléptico amplamente utilizado, mas que requer cuidados rigorosos com sua posologia, por apresentar uma característica farmacocinética única: a chamada cinética de ordem zero (ou cinética saturável). Isso significa que, acima de certa concentração plasmática, as enzimas hepáticas responsáveis por sua metabolização (como o sistema do citocromo P450, especialmente CYP2C9 e CYP2C19) tornam-se saturadas, e a eliminação do fármaco ocorre a uma taxa constante, independente da concentração plasmática. Com isso, pequenos aumentos na dose podem levar a grandes elevações na concentração sérica, ultrapassando facilmente o intervalo terapêutico e gerando toxicidade. Esse comportamento contrasta com a cinética de primeira ordem, na qual a taxa de eliminação é proporcional à concentração. Os principais sintomas de intoxicação por fenitoína incluem ataxia, nistagmo, disartria, letargia e confusão. Por isso, o ajuste de dose da fenitoína deve ser feito com cautela e preferencialmente com monitorização dos níveis plasmáticos.

Alternativa A: INCORRETA. A cinética de primeira ordem é aquela em que a taxa de eliminação aumenta proporcionalmente à concentração plasmática, ou seja, quanto mais fármaco, mais rápida a eliminação. Esse não é o caso da fenitoína, que exibe cinética de ordem zero em concentrações terapêuticas e pode facilmente acumular-se no organismo.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmação de que o metabolismo da fenitoína é linear não condiz com sua farmacocinética real. O metabolismo é não linear e se satura com facilidade, sendo essa justamente a causa da elevação abrupta dos níveis séricos com pequenas alterações na dose.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa traz a explicação mais precisa para o quadro clínico apresentado. A fenitoína apresenta cinética de ordem zero, ou seja, sua eliminação ocorre a uma taxa constante, independentemente da concentração, uma vez que as enzimas hepáticas estão saturadas. Isso justifica o acúmulo do fármaco no organismo e o surgimento de sintomas de toxicidade neurológica, mesmo com doses aparentemente habituais.

Alternativa D: INCORRETA. A meia-vida da fenitoína não é curta e, além disso, varia de forma imprevisível, justamente por conta da cinética não linear. A necessidade de doses frequentes não está relacionada com o quadro de intoxicação descrito no enunciado.

Alternativa E: INCORRETA. A eliminação da fenitoína ocorre principalmente por metabolismo hepático, e não por filtração glomerular. O fígado é o principal órgão envolvido na sua depuração, e a função renal tem pouco impacto na eliminação do fármaco em indivíduos com função hepática preservada.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.