Dica do autor: Muitos fármacos, especialmente imunossupressores lipofílicos (como ciclosporina, micofenolato, tacrolimo), são metabolizados no fígado e depois excretados na bile sob a forma de metabólitos conjugados (com ácido glicurônico ou sulfato). No intestino, esses metabólitos podem ser hidrolisados pela flora bacteriana, liberando o fármaco em sua forma ativa, que então é reabsorvido — esse é o processo conhecido como recirculação êntero-hepática. Esse ciclo prolonga a meia-vida e mantém os níveis plasmáticos do medicamento. No entanto, em pacientes com colestase, há obstrução ou redução do fluxo biliar, o que compromete a excreção dos fármacos que dependem dessa via. Sem fluxo biliar adequado, o fármaco não consegue ser eliminado nem reciclado, o que pode levar ao seu acúmulo no fígado e no plasma, com consequente elevação de enzimas hepáticas e risco de toxicidade sistêmica e hepatocelular. Esse é um exemplo clássico de como uma alteração fisiopatológica impacta diretamente na farmacocinética de um fármaco.

Alternativa A: INCORRETA. O enunciado não descreve alteração da função renal, e esse mecanismo não está relacionado com a via de excreção biliar, que é a principal rota de eliminação envolvida na farmacocinética dos imunossupressores mencionados.

Alternativa B: INCORRETA. A função renal não interfere diretamente no metabolismo hepático, e não é essa a causa do acúmulo do fármaco descrito. A relação entre função renal e metabolismo hepático só existe em contextos muito específicos e não se aplica a este quadro de colestase com excreção biliar comprometida.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com exatidão a fisiopatologia envolvida. A colestase reduz a excreção biliar, o que interrompe o ciclo êntero-hepático e impede a eliminação adequada do fármaco, favorecendo seu acúmulo plasmático e hepático. Esse acúmulo é responsável pelos sinais de toxicidade hepática, como o aumento de enzimas hepáticas.

Alternativa D: INCORRETA. A reabsorção tubular é um mecanismo renal e não tem papel relevante na eliminação de fármacos excretados predominantemente pela bile. Além disso, o pH plasmático não é o fator determinante nesse processo de reabsorção descrito.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a conjugação hepática com sulfato e glicuronato seja uma etapa do metabolismo de muitos fármacos, o problema aqui não está na conjugação, mas sim na eliminação dos conjugados pela bile. A conjugação ocorre normalmente, mas sua excreção é que está prejudicada pela colestase.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.