Dica do autor: O tráfego intracelular de vesículas é um processo altamente coordenado que depende de GTPases da família Rab, proteínas que atuam como “endereçadores” moleculares, orientando vesículas para seus compartimentos-alvo. Após a endocitose, muitas partículas, incluindo vetores virais, entram em endossomos precoces (regulados por Rab5), que gradualmente amadurecem em endossomos tardios, regulados pela Rab7. Essa transição é crucial para que o conteúdo internalizado siga seu destino adequado — seja para degradação em lisossomos ou para fusão com outras organelas, como o núcleo no caso de vetores de terapia gênica.

Quando há deficiência funcional da Rab7, ocorre uma falha no transporte e maturação dos endossomos tardios, o que leva ao acúmulo de vesículas intermediárias, comprometendo a fusão com lisossomos ou a liberação do conteúdo viral no citoplasma. No caso descrito, esse defeito prejudica a liberação do material genético viral e explica a retenção dos vetores em compartimentos endossomais, resultando em entrega ineficaz ao núcleo.

Alternativa A: INCORRETA. A Rab5 regula o tráfego entre vesículas endocíticas e endossomos iniciais, mas não está envolvida na formação de vesículas COPII, que é função de Sar1. Além disso, o problema descrito não está no RE, mas sim em compartimentos endossomais.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência funcional de Rab7 prejudica a transição de endossomos precoces para tardios e compromete o transporte vesicular até os lisossomos ou ao destino final de carga viral. Isso justifica perfeitamente a retenção do vetor viral e a falha na liberação do DNA terapêutico no citoplasma e no núcleo.

Alternativa C: INCORRETA. A NSF é uma ATPase envolvida na desmontagem do complexo SNARE após a fusão, não na montagem inicial nem na formação vesicular. Sua inibição poderia afetar a reciclagem das SNAREs, mas não se encaixa com o quadro clínico descrito.

Alternativa D: INCORRETA. A Sar1 regula a formação de vesículas COPII, que atuam no transporte anterógrado do RE para o Golgi. A ativação constitutiva de Sar1 não interfere diretamente no transporte retrógrado ou no tráfego endossomal, tornando essa opção incompatível com a descrição do caso.

Alternativa E: INCORRETA. A AP-2 é uma proteína adaptadora envolvida na endocitose mediada por receptores, recrutando clatrina na membrana plasmática. A superexpressão dessa proteína não direciona vesículas ao retículo endoplasmático liso, tampouco explicaria a retenção em compartimentos endossomais.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.