Dica do autor: A fibrose cística é uma doença genética autossômica recessiva causada por mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), que codifica uma proteína de membrana responsável pelo transporte de íons cloreto (Cl⁻) em células epiteliais. A mutação F508del é a mais comum e resulta na deleção do aminoácido fenilalanina na posição 508. Essa alteração leva ao dobra incorreta da proteína CFTR, que, embora funcional, não consegue ser corretamente processada e transportada até a membrana plasmática, sendo retida no retículo endoplasmático e degradada pelo sistema proteassomal. A consequência clínica é a reduzida secreção de Cl⁻ e água para as superfícies epiteliais, especialmente nas vias respiratórias, pancreáticas e digestivas, o que leva à formação de muco espesso e viscoso, favorecendo infecções respiratórias recorrentes, insuficiência pancreática e infertilidade.

Alternativa A: INCORRETA. Na fibrose cística ocorre o oposto, com diminuição da secreção pancreática e obstrução dos ductos por muco espesso, levando à insuficiência exócrina.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação reduz a função do CFTR nas glândulas sudoríparas, impedindo a reabsorção de Cl⁻, aumentando a concentração de sal no suor, característica clínica marcante da doença.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a atividade de canais de sódio (ENaC) possa aumentar secundariamente à disfunção do CFTR, essa não é a principal consequência da mutação F508del.

Alternativa D: INCORRETA. O acúmulo observado é de muco espesso rico em proteínas, não de fosfolipídios.

Alternativa E: CORRETA. A mutação F508del leva à retenção intracelular da proteína CFTR mal dobrada, que é degradada e não alcança a membrana, comprometendo sua função de transporte de Cl⁻.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• Alberts B, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Artmed; 2017.
• Lodish H, et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed; 2016.
• Ratjen F, Döring G. “Cystic fibrosis.” Lancet. 2003.