Dica do autor: A transição entre as fases G2 e M do ciclo celular é rigidamente controlada por um ponto de checagem essencial que funciona como uma barreira contra a divisão celular caso o DNA esteja danificado ou ainda não totalmente replicado. O principal ator dessa transição é o complexo ciclina B-CDK1 (também conhecido como MPF – Maturation Promoting Factor), que, quando ativado, desencadeia eventos-chave da mitose, como a condensação da cromatina, a ruptura da membrana nuclear e a organização do fuso mitótico. Entretanto, a ativação do MPF é cuidadosamente regulada: mesmo após a ligação da ciclina B à CDK1, este complexo permanece inativo até que ocorra a desfosforilação de resíduos inibitórios, especialmente a tirosina 15, catalisada pela fosfatase Cdc25. Se houver DNA danificado ou incompletamente replicado, proteínas como ATM/ATR ativam checkpoints que inibem Cdc25, impedindo a ativação do complexo e, portanto, bloqueando a entrada na mitose. Essa barreira garante a integridade genômica e previne a divisão de células potencialmente mutadas ou instáveis.

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Alternativa A: INCORRETA. A desfosforilação de CDK1 realmente é necessária para sua ativação, mas não é um evento induzido diretamente pelo checkpoint — pelo contrário, o ponto de checagem atua justamente impedindo essa desfosforilação caso o DNA esteja danificado.

Alternativa B: INCORRETA. A montagem do fuso mitótico ocorre após a célula passar pelo ponto de checagem G2-M. O checkpoint não estimula diretamente a síntese dessas proteínas, mas sim garante que apenas células com DNA íntegro prossigam para a mitose, onde ocorrerá a montagem dos fusos.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão a principal função do ponto de checagem G2-M: bloquear a ativação prematura do complexo ciclina B-CDK1 (MPF) quando há DNA danificado ou não completamente replicado. Isso é feito por meio da inibição da fosfatase Cdc25 por proteínas sensoras de dano, como ATM e ATR.

Alternativa D: INCORRETA. A condensação cromossômica é um evento típico do início da mitose, promovido pelo complexo ciclina B-CDK1 já ativado. Não é função do checkpoint G2-M promover diretamente essa condensação, mas sim garantir que a célula esteja apta para entrar na mitose.

Alternativa E: INCORRETA. As fosfatases reguladoras da transição G1-S, como a Cdc25A, não são alvos primários do checkpoint G2-M. Esse checkpoint atua sobre Cdc25C e CDK1, relacionados à fase G2-M, e não regula diretamente eventos de fases anteriores como G1-S.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Alberts, B. et al. Molecular Biology of the Cell. 6ª ed. Garland Science, 2015.
• Cooper, G.M. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates, 2019.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Artmed, 2016.