Dica do autor: Durante a formação embrionária dos nervos espinhais, ocorre a ramificação dos ramos ventrais em complexos plexos periféricos, como os plexos cervical, braquial, lombar e sacral. Esses plexos são essenciais para a inervação dos membros e outras regiões do tronco, unindo fibras motoras e sensoriais em trajetos comuns. A formação e organização desses plexos dependem de uma série de sinais moleculares específicos que direcionam o crescimento e a ramificação axonal. Entre esses sinais, o destaque é para o GDNF (Glial cell line-derived neurotrophic factor), um potente fator neurotrófico pertencente à família do TGF-β (fator de crescimento transformador beta). O GDNF é fundamental na sobrevivência, crescimento e orientação dos motoneurônios e desempenha papel central na formação dos plexos nervosos ao direcionar os axônios em expansão dos ramos ventrais para suas trajetórias corretas. Esse fator atua através da ligação ao seu receptor específico GFRα1, que, por sua vez, forma um complexo com o co-receptor RET, uma tirosina quinase transmembrana. A ativação dessa via desencadeia sinalizações intracelulares cruciais, como as vias MAPK, PI3K-Akt e PLCγ, promovendo não apenas a sobrevivência celular, mas também a orientação axonal e formação de sinapses. Além de seu papel fisiológico, mutações em genes relacionados ao GDNF ou seus receptores têm sido associadas a anomalias do sistema nervoso periférico, como a Doença de Hirschsprung (aganglionose intestinal) — uma condição caracterizada pela ausência de inervação entérica adequada, resultante de falhas na migração e diferenciação das células da crista neural. É importante destacar a cronologia do desenvolvimento: o GDNF atua em estágios posteriores à neurulação e à migração das células da crista neural, processos fundamentais que ocorrem entre a 3ª e 5ª semana embrionária. A partir daí, inicia-se a formação das raízes nervosas, seguida pela ramificação e organização dos plexos espinhais, momento em que o GDNF exerce sua influência direta. Dessa forma, o GDNF se estabelece como elemento central para a organização funcional e anatômica do sistema nervoso periférico motor, especialmente na formação coordenada dos plexos nervosos periféricos.

Alternativa A: CORRETA. O GDNF é diretamente responsável pela formação dos plexos espinhais, promovendo o crescimento axonal, orientação e estabelecimento de sinapses motoras. Atua via os receptores GFRα1/RET, com ativação de vias intracelulares essenciais.

Alternativa B: INCORRETA. A Neurogenina-1 está relacionada à diferenciação dos neurônios sensoriais nos gânglios da raiz dorsal, mas não participa diretamente da formação dos plexos nervosos.

Alternativa C: INCORRETA. As BMPs (proteínas morfogenéticas ósseas) atuam principalmente no início do desenvolvimento neural, induzindo a formação do tubo neural, mas não têm papel na organização dos plexos.

Alternativa D: INCORRETA. O NGF é importante para a sobrevivência dos neurônios sensoriais e simpáticos, mas não regula a formação dos plexos nervosos.

Alternativa E: INCORRETA. O Phox2b está associado ao desenvolvimento do sistema nervoso autônomo (simpático e parassimpático), não à organização dos nervos espinhais e seus plexos.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 13ª ed. Elsevier; 2015.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2016.
• Airaksinen MS, Saarma M. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value. Nature Reviews Neuroscience. 2002.