Dica do autor: O FGF-23 (fator de crescimento de fibroblastos 23) é um hormônio produzido principalmente pelos osteócitos e osteoblastos, com papel central na regulação do metabolismo do fósforo e da vitamina D. Em condições fisiológicas, o FGF-23 age reduzindo a reabsorção tubular de fósforo nos túbulos proximais renais, ou seja, aumentando sua excreção urinária. Além disso, o FGF-23 inibe a atividade da enzima 1α-hidroxilase, que é responsável pela conversão de 25-hidroxivitamina D em 1,25-diidroxivitamina D (calcitriol), a forma ativa da vitamina D. Essa inibição resulta em redução da absorção intestinal de fósforo e cálcio, já que o calcitriol é essencial para essa função. Portanto, quando há um excesso de FGF-23, como em doenças como o raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X ou a osteomalácia induzida por tumor, ocorre uma perda renal exacerbada de fósforo, hipofosfatemia persistente e déficit de mineralização óssea — o que justifica clinicamente as fraturas, a dor óssea e o quadro de osteomalácia do paciente.

Alternativa A: INCORRETA. O FGF-23 não aumenta a reabsorção de fósforo, mas faz justamente o contrário: reduz a reabsorção tubular de fósforo nos rins, levando a maior excreção urinária e, consequentemente, à hipofosfatemia. Essa alternativa inverte completamente o mecanismo fisiológico.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve um dos principais efeitos do FGF-23: a inibição da enzima 1α-hidroxilase renal, levando à redução da produção de calcitriol. Com menos vitamina D ativa, há menor absorção intestinal de fósforo, o que agrava a hipofosfatemia já existente pela perda urinária. Portanto, é um mecanismo complementar à perda renal, explicando plenamente o quadro clínico.

Alternativa C: INCORRETA. O cotransportador Na⁺/fosfato (NaPi-IIa) no túbulo proximal é inibido pelo FGF-23, e não estimulado. Isso resulta em menor reabsorção de fósforo pelos túbulos renais. Assim, essa alternativa está em desacordo com a fisiologia real.

Alternativa D: INCORRETA. O FGF-23 inibe a produção de calcitriol, e não a estimula. Sendo assim, não há aumento da reabsorção tubular de fósforo, mas sim maior perda renal e redução da absorção intestinal. A alternativa contém uma informação incorreta fundamental.

Alternativa E: INCORRETA. Apesar de haver uma interação entre PTH e FGF-23, o FGF-23 não estimula diretamente a secreção de PTH. Pelo contrário, há um feedback negativo, em que o FGF-23 tende a inibir o PTH. Além disso, a principal causa da hipofosfatemia nesse contexto não é o PTH, mas sim a ação direta do FGF-23 nos rins e no metabolismo da vitamina D.

Resposta: Alternativa B

Referências

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de Fisiologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• KLINE, Mark W.; ST. GEME, Joseph W. Nelson Tratado de Pediatria. 21. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• MELMED, Shlomo et al. Endocrinologia Clínica de Williams. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KDIGO. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD–MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD–MBD). Kidney International Supplements, v. 7, n. 1, p. 1-59, 2017.