Dica do autor: O transporte de proteínas solúveis recém-sintetizadas no retículo endoplasmático (RE) em direção ao complexo de Golgi ocorre por meio de vesículas revestidas por COPII, que se formam em regiões especializadas do RE chamadas de ERES (ER Exit Sites). A GTPase Sar1 é essencial nesse processo: ao ser ativada, Sar1 se ancora na membrana do RE e recruta os componentes do revestimento COPII, principalmente as proteínas Sec23/24 e Sec13/31, que promovem o empacotamento da carga e a formação da vesícula.

Uma mutação em Sar1 impede o início da montagem do revestimento COPII, comprometendo tanto a formação da vesícula quanto a saída das proteínas do RE, levando ao seu acúmulo e prejudicando todo o fluxo da via secretora. Isso explica o quadro clínico e molecular descrito na síndrome genética investigada.

Alternativa A: INCORRETA. A Rab5 atua no tráfego endocítico precoce, regulando a fusão de vesículas endocitadas com endossomos iniciais. Sua ativação não interfere no transporte entre RE e Golgi.

Alternativa B: INCORRETA. A clatrina participa da formação de vesículas na endocitose e também no Golgi, mas não atua na formação de vesículas no RE nem nos ERES.

Alternativa C: INCORRETA. A NSF atua após a fusão vesicular, sendo responsável pela desmontagem do complexo SNARE. Não tem participação na formação das vesículas COPII.

Alternativa D: INCORRETA. A ARF1 regula a montagem de vesículas COPI, responsáveis pelo transporte retrógrado do Golgi ao RE, ou seja, na direção oposta ao problema descrito.

Alternativa E: CORRETA. A mutação na GTPase Sar1 compromete diretamente o recrutamento das proteínas Sec e, portanto, impede a formação de vesículas COPII nos ERES, bloqueando o transporte anterógrado de proteínas recém-sintetizadas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.