Dica do autor: A farmacologia respiratória clínica exige do estudante atenção especial às reações adversas pulmonares associadas a medicamentos não respiratórios, como os fármacos cardiovasculares. Dentre os fármacos comumente associados, podemos citar:

• Antiarrítmicos de classe III
• Estatinas
• Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA)

De modo geral, os antiarrítmicos de classe III, com destaque para a amiodarona, são altamente reconhecidos por induzir pneumonite intersticial crônica, fibrose pulmonar, bronquiolite obliterante e até SDRA, dependendo da dose acumulada e tempo de uso. No caso das estatinas, elas podem causar pneumonites intersticiais raras e síndrome semelhante à pneumonite de hipersensibilidade, ainda que pouco frequente. Já os inibidores da ECA, além da tosse seca, estão ligados a casos isolados e raros de pneumonite eosinofílica ou alveolite, com possível reversibilidade após suspensão.

Alternativa A: INCORRETA. Embora os inibidores da ECA (como o captopril) sejam conhecidos por causar tosse seca persistente e, em raros casos, pneumonite eosinofílica ou intersticial, e algumas estatinas estejam ligadas a pneumopatias raras como DIPF ou POC, os betabloqueadores não são reconhecidamente associados a doenças pulmonares intersticiais – seu principal efeito respiratório adverso está relacionado à broncoespasmo, especialmente em asmáticos, o que não configura uma DIPF verdadeira.

Alternativa B: INCORRETA. Glicosídeos cardíacos (como a digoxina), antagonistas da aldosterona (como a espironolactona) e nitratos orgânicos não são descritos na literatura como causadores diretos de DIPF. Esses medicamentos apresentam toxicidade cardiovascular, renal ou metabólica, mas não têm relação significativa com lesões pulmonares intersticiais ou alveolares.

Alternativa C: INCORRETA. Embora os diuréticos tiazídicos possam causar hipersensibilidade cutânea ou fotossensibilidade, e os bloqueadores dos canais de cálcio possam provocar edema periférico por vasodilatação, essas classes não estão associadas a pneumopatias intersticiais. Assim como na alternativa A, os betabloqueadores também não se enquadram nesse grupo.

Alternativa D: INCORRETA. Apesar de conter os antiarrítmicos de classe III (como a amiodarona, classicamente associada à fibrose pulmonar), os bloqueadores dos canais de cálcio não têm histórico de associação com DIPF. Já os inibidores da ECA, como mencionado, têm participação possível, mas essa combinação não representa um grupo exclusivamente reconhecido por causar doenças pulmonares induzidas.

Resposta: Alternativa E

Referências:

1. Camus P, et al. Drug-induced infiltrative lung disease. Eur Respir J. 2001;18(1):93–100.
2. Martin WJ, Rosenow EC. Drug-induced pulmonary disease: Part 2: Cardiovascular drugs, cytotoxic agents, and miscellaneous drugs. Mayo Clin Proc. 1986 Mar;133(3):488-505. doi: 10.1164/arrd.1986.133.3.488. PMID: 2869727.
3. Goldman L, Schafer AI. Cecil Medicina Interna. 26ª ed. Elsevier; 2020.