Dica do autor: Os fitocanabinoides, como o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD), são compostos altamente lipofílicos, o que influencia diretamente sua distribuição e excreção no organismo. Após administração, ambos são amplamente distribuídos nos tecidos, com destaque para o tecido adiposo, onde podem permanecer por períodos prolongados, especialmente no caso do THC. A metabolização ocorre predominantemente no fígado, através das enzimas do sistema citocromo P450 (CYP3A4, CYP2C9 para THC; CYP3A4, CYP2C19 para CBD), gerando metabólitos que são então eliminados. O THC possui excreção mista, com predomínio fecal (aproximadamente 65%) e uma fração renal (cerca de 20%), sendo sua eliminação prolongada, especialmente em usuários crônicos, devido ao acúmulo no tecido adiposo e à recirculação entero-hepática. Já o CBD também passa por metabolização hepática, mas apresenta eliminação relativamente mais rápida e menos tendência ao acúmulo prolongado, embora ainda ocorra excreção predominantemente pelas fezes, com menor fração renal. Essas características têm implicações clínicas importantes, especialmente em regimes de uso contínuo e em pacientes com alterações hepáticas.

Alternativa A: INCORRETA. Apesar de a excreção fecal ser predominante, não é exclusiva — existe excreção renal, especialmente para metabólitos hidrossolúveis.

Alternativa B: INCORRETA. Nenhum dos compostos é principalmente excretado pelos rins. Ambos são metabolizados pelo fígado, com excreção predominantemente fecal, o que invalida essa alternativa.

Alternativa C: CORRETA. O THC apresenta excreção mista (fecal e renal), com eliminação prolongada em função de sua alta lipossolubilidade e retenção em tecidos adiposos. O CBD, embora também lipofílico, é eliminado mais rapidamente e sua excreção ocorre de forma mais estável, com menor acúmulo.

Alternativa D: INCORRETA. A frase está invertida. O THC é o composto mais sujeito a acúmulo em tecido adiposo, e não é eliminado diretamente pelo sistema digestório sem metabolização prévia.

Alternativa E: INCORRETA. A eliminação do THC é mais lenta, especialmente em usuários crônicos, devido ao acúmulo no tecido adiposo e à recirculação hepatoentérica. Indução enzimática pode até ocorrer, mas não resulta em excreção mais rápida do THC nesses casos.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.
• Di Marzo, V., & Piscitelli, F. (2015). The Endocannabinoid System and Its Modulation by Phytocannabinoids. Neurotherapeutics, 12(4), 692–698.
•  Grotenhermen, F. (2003). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clinical Pharmacokinetics, 42(4), 327–360.