Fonte: VectorMine/Shutterstock.com¹.

Dica do autor: A imagem ilustra os principais tipos celulares envolvidos na dinâmica do tecido ósseo: células osteogênicas, osteoblastos, osteócitos e osteoclastos. O processo de formação e remodelação óssea depende do equilíbrio entre a ação formadora dos osteoblastos e a ação reabsortiva dos osteoclastos. Um ponto-chave desse sistema é a sinalização entre essas células, mediada pelo hormônio paratormônio (PTH). Quando o PTH se liga aos seus receptores nos osteoblastos, ele estimula a expressão de uma proteína fundamental: o RANK-L (Receptor Activator of Nuclear Factor κB Ligand). Essa molécula se liga ao receptor RANK presente nos pré-osteoclastos, induzindo sua diferenciação em osteoclastos maduros, como mostrado na imagem na parte inferior direita. Os osteoclastos, por sua vez, passam a reabsorver a matriz óssea, liberando cálcio para o sangue. Assim, o RANK-L é a ponte entre a sinalização hormonal e a ativação dos osteoclastos, sendo essencial na regulação da calcemia e no remodelamento esquelético.

Alternativa A: INCORRETA. A osteocalcina é uma proteína produzida pelos osteoblastos e está envolvida na mineralização da matriz óssea, mas não está relacionada diretamente com a diferenciação dos osteoclastos, nem é estimulada diretamente pelo PTH nesse contexto.

Alternativa B: INCORRETA. Osteoclastos são as células responsáveis pela reabsorção óssea, mas não são moléculas, e sim o produto final do processo de diferenciação induzido pelo RANK-L. A pergunta pede a molécula expressa pelos osteoblastos que atua na diferenciação dos osteoclastos, e não os osteoclastos propriamente ditos. Portanto, apesar de estarem envolvidos no processo, não respondem corretamente ao que foi solicitado.

Alternativa C: INCORRETA. A OPG (osteoprotegerina) é uma molécula inibidora da diferenciação osteoclástica, pois se liga ao RANK-L impedindo sua ação. Contudo, ela não é estimulada pelo PTH, e sim antagoniza sua via de ação. Portanto, embora importante, não é a molécula solicitada na questão.

Alternativa D: CORRETA. O RANK-L (ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B) é a molécula expressa pelos osteoblastos em resposta à ação do PTH, e atua diretamente na diferenciação de osteoclastos, ao se ligar ao receptor RANK nos pré-osteoclastos. Esse é o ponto-chave da questão.

Alternativa E: INCORRETA. A calbindina é uma proteína transportadora de cálcio no intestino, cuja síntese é estimulada pela vitamina D ativa (calcitriol), e não está envolvida na diferenciação de osteoclastos, nem é expressa pelos osteoblastos.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.
  

• 1. Imagem utilizada sob licença da Shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=calcium. Acesso em: 08/07/2025.