Dica do autor: As prostaglandinas fazem parte de uma classe maior de moléculas chamadas eicosanoides, que são derivadas do ácido araquidônico, um ácido graxo poli-insaturado com 20 carbonos. Esse ácido é liberado das membranas celulares pela ação da fosfolipase A₂, especialmente em situações inflamatórias. Após essa liberação, o ácido araquidônico pode seguir por três vias enzimáticas distintas: a via da cicloxigenase (COX), que leva à produção de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos; a via da lipoxigenase (LOX), que gera leucotrienos; e a via da P450 epoxigenase, que forma epóxidos de ácido eicosatetraenoico. Entre essas vias, a mais diretamente relacionada à formação de prostaglandinas é a da cicloxigenase, cuja função é exatamente converter o ácido araquidônico em prostaglandina G₂ (PGG₂) e, em seguida, em prostaglandina H₂ (PGH₂), o precursor imediato das prostaglandinas biologicamente ativas. Essa reação é o alvo de diversos fármacos anti-inflamatórios, como os AINEs, que inibem a COX para reduzir os efeitos inflamatórios mediados pelas prostaglandinas.

Alternativa A: CORRETA. A cicloxigenase (COX) é a enzima responsável pela conversão do ácido araquidônico em prostaglandina H₂ (PGH₂), o precursor comum de todas as outras prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos. Ela atua em duas etapas consecutivas: primeiro transforma o ácido araquidônico em prostaglandina G₂ (PGG₂), e depois em prostaglandina H₂ (PGH₂), através de suas atividades enzimáticas de oxigenase e peroxidase, respectivamente. Esta enzima possui duas isoformas principais: a COX-1, expressa constitutivamente e envolvida na homeostase fisiológica (protegendo a mucosa gástrica, por exemplo), e a COX-2, que é induzida por citocinas inflamatórias e responsável pela produção de prostaglandinas em processos inflamatórios. Dessa forma, a COX é a enzima central na biossíntese de prostaglandinas.

Alternativa B: INCORRETA. A lipoxigenase (LOX) também utiliza o ácido araquidônico como substrato, porém converte-o em leucotrienos, e não em prostaglandinas. Os leucotrienos são eicosanoides envolvidos principalmente em respostas alérgicas e inflamatórias, como na asma, promovendo broncoconstrição e quimiotaxia de leucócitos. Portanto, embora importante, essa enzima participa de uma via alternativa e distinta da COX, sem gerar prostaglandina H₂.

Alternativa C: INCORRETA. A epopóxido hidrolase está relacionada à via do citocromo P450, que transforma o ácido araquidônico em epóxidos de ácido eicosatetraenoico (EETs). Esses produtos têm ações vasodilatadoras e anti-inflamatórias, mas não participam da via de síntese das prostaglandinas, nem estão envolvidos na produção de prostaglandina H₂. Assim, sua atuação se dá em outro ramo do metabolismo do ácido araquidônico.

Alternativa D: INCORRETA. A fosfolipase A₂ é a enzima responsável por liberar o ácido araquidônico dos fosfolipídios de membrana, sendo, portanto, uma etapa inicial e preparatória na via de biossíntese dos eicosanoides. No entanto, ela não catalisa a conversão direta do ácido araquidônico em prostaglandinas, apenas fornece o substrato necessário para que outras enzimas, como a COX, atuem. Assim, apesar de relevante, não é a enzima correta para o foco da pergunta.

Alternativa E: INCORRETA. As esterases são enzimas hidrolíticas que quebram ligações éster, e podem atuar em vários contextos metabólicos, inclusive na digestão de lipídios e na ativação de pró-fármacos. Contudo, elas não estão envolvidas na metabolização do ácido araquidônico nem na síntese de prostaglandinas, não exercendo papel direto ou indireto na formação da prostaglandina H₂.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nelson, D. L.; Cox, M. M. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 7ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
• Berg, J. M.; Tymoczko, J. L.; Gatto, G. J. Bioquímica. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.
• Rang, H. P.; Dale, M. M. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.