Dica do autor: A síntese de colesterol é um processo multietapas que ocorre no citosol e no retículo endoplasmático liso, partindo da condensação de acetil-CoA para formar HMG-CoA e prosseguindo até a formação do núcleo esteroidal. A etapa limitante dessa via é catalisada pela HMG-CoA redutase, que converte a 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) em mevalonato, utilizando NADPH como poder redutor. Essa reação é fortemente regulada:

• Controle hormonal: insulina estimula, glucagon inibe;
• Regulação por feedback: níveis elevados de colesterol reduzem a expressão da enzima;
• Regulação por fosforilação: AMPK fosforila e inativa a enzima em estados de baixa energia;
• Controle farmacológico: estatinas são inibidores competitivos da HMG-CoA redutase, diminuindo a produção endógena de colesterol.

Essa regulação é crítica porque o mevalonato é precursor não apenas do colesterol, mas também de ubiquinona (CoQ10), dolicol e grupos isoprenoides para modificação pós-traducional de proteínas.

 Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: CORRETA. A HMG-CoA redutase catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, etapa que limita a velocidade de toda a via. Ela é o principal ponto de controle metabólico e alvo terapêutico das estatinas, tornando-se central para a regulação da colesterolemia.

Alternativa B: INCORRETA. A esqualeno sintase atua mais adiante, unindo duas moléculas de farnesil pirofosfato para formar esqualeno. Embora seja um ponto de interesse farmacológico secundário, não é o passo determinante da taxa global de síntese.

Alternativa C: INCORRETA. A lanosterol desmetilase participa apenas da fase final, transformando lanosterol em colesterol através de remoções e modificações no anel esteroidal. Ela não define o ritmo da via e, portanto, não é o principal ponto de regulação.

Alternativa D: INCORRETA. A acetil-CoA carboxilase não participa da síntese de colesterol, mas sim da lipogênese, catalisando a formação de malonil-CoA. É etapa limitante em outra via metabólica, sem relação direta com o controle do colesterol.

Alternativa E: INCORRETA. A farnesil pirofosfato sintase produz intermediários isoprenoides utilizados para colesterol e outras biomoléculas (como dolicol e ubiquinona), mas seu controle não é o principal determinante da taxa de síntese de colesterol.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Murray RK, et al. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
• Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ. Bioquímica. 8ª ed. LTC, 2019.