Dica do autor: A hiperalgesia inflamatória e a alodinia decorrem, em grande parte, da sensibilização periférica e central de nociceptores. Durante o processo inflamatório, ocorre liberação local de mediadores como bradicinina, histamina, citocinas e, especialmente, prostaglandinas (principalmente PGE2).
A prostaglandina E2 sensibiliza as terminações nervosas periféricas, tornando os nociceptores mais responsivos a estímulos dolorosos, mesmo a estímulos leves, o que explica tanto a hiperalgesia (aumento da dor frente a estímulos normalmente dolorosos) quanto a alodinia (dor frente a estímulos normalmente não dolorosos).
Os AINEs, ao inibir a enzima ciclooxigenase (COX), reduzem a síntese de prostaglandinas nos tecidos periféricos inflamados, diminuindo essa sensibilização nociceptiva periférica e, assim, aliviando a hiperalgesia e alodinia. Embora haja também alguma ação central de alguns AINEs, o seu efeito principal ocorre na periferia.

Fonte: Imagem criada com o auxílio do ChatGPT 4o

Alternativa A: INCORRETA. A substância P está envolvida na transmissão da dor na medula espinhal, mas os AINEs não antagonizam seus receptores.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio de receptores NMDA e a redução da sensibilização central são mecanismos relacionados a fármacos como cetamina. Não é o mecanismo primário dos AINEs.

Alternativa C: INCORRETA. Os interneurônios gabaérgicos espinhais têm papel inibitório na transmissão nociceptiva, mas os AINEs não atuam diretamente nesses interneurônios.

Alternativa D: INCORRETA. A liberação de glutamato nas sinapses nociceptivas espinhais é importante na dor, mas os AINEs não modulam diretamente essa liberação.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.