Dica do autor: A imagem ilustra o processo conhecido como metilação dirigida por RNA (RdDM – RNA-directed DNA Methylation), um mecanismo epigenético que promove silenciamento transcricional, especialmente de elementos transponíveis. Esse processo envolve a atuação coordenada de RNAs de fita simples (ssRNA), proteínas como AGO9 e DMR2, além da Polimerase V, que compõem um complexo proteico responsável por guiar a metilação de citosinas no DNA. A adição de grupos metil (representados pela letra "M" na imagem) em regiões promotoras ou codificantes pode causar condensação da cromatina e inibição da transcrição gênica. Quando esse processo afeta genes supressores tumorais, ocorre o silenciamento funcional desses genes, mesmo na ausência de mutações. Esse tipo de regulação epigenética aberrante tem sido amplamente implicado na carcinogênese, pois a perda de expressão de supressores de tumor impede o controle da proliferação celular, da apoptose e da estabilidade genômica. Portanto, a metilação aberrante do DNA é um evento epigenético chave na origem e progressão de diversos tipos de câncer.

Alternativa A: INCORRETA. A amplificação de proto-oncogenes é um mecanismo genético (e não epigenético) de ativação tumoral. Embora também relevante na oncogênese, não é o fenômeno descrito na imagem, que envolve silenciamento via metilação.

Alternativa B: INCORRETA. A recombinação homóloga é um processo de reparo do DNA, e embora erros nesse mecanismo possam levar a mutações, não está diretamente ligado ao mecanismo epigenético de metilação apresentado.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação da telomerase em células somáticas contribui para imortalização celular em tumores, mas é um evento molecular distinto do processo epigenético de metilação representado na figura.

Alternativa D: CORRETA. O silenciamento epigenético de genes supressores tumorais, por meio da metilação de seu DNA promotor, é um dos mecanismos mais bem documentados de oncogênese epigenética. É exatamente esse processo que a imagem representa, com a deposição de grupos metil que suprimem a expressão gênica.

Alternativa E: INCORRETA. O ganho de função de receptores tirosina-quinase é um evento oncogênico clássico, geralmente decorrente de mutações ativadoras ou amplificação gênica, não de metilação ou silenciamento epigenético.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner