Dica do autor: Os desfechos compostos são uma estratégia metodológica frequentemente utilizada em ensaios clínicos de fase III, especialmente quando se pretende avaliar múltiplas manifestações clínicas de uma mesma doença, como no caso das doenças inflamatórias intestinais, que envolvem tanto sintomas como marcadores objetivos de atividade inflamatória. Um desfecho composto é definido quando duas ou mais variáveis clínicas relevantes são agrupadas em um único desfecho primário, permitindo uma avaliação mais ampla da eficácia do tratamento. No exemplo citado, o estudo analisa remissão clínica, evitação de hospitalizações e cicatrização endoscópica da mucosa – ou seja, aspectos funcionais, clínicos e objetivos, todos com impacto direto na qualidade de vida do paciente. Essa abordagem amplia a sensibilidade para detectar efeitos terapêuticos, especialmente em doenças complexas, e é amplamente aceita pelas agências reguladoras, como a ANVISA, FDA e EMA.

Alternativa A: INCORRETA. Pelo contrário, desfechos compostos são amplamente utilizados, desde que bem definidos e clinicamente relevantes. Eles não impedem a análise estatística — inclusive, muitas vezes são acompanhados por análises secundárias específicas de cada componente.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve com exatidão o propósito dos desfechos compostos: capturar diferentes dimensões da eficácia terapêutica, especialmente em doenças de natureza multifatorial, como a colite ulcerativa. Essa abordagem ajuda a fornecer uma visão mais realista da resposta ao tratamento.

Alternativa C: INCORRETA. Os desfechos compostos não são exclusivos da fase IV, e são frequentemente utilizados na fase III, como neste exemplo. Eles são aceitos por agências reguladoras, desde que os componentes sejam clinicamente relevantes e coerentes entre si.

Alternativa D: INCORRETA. Desfechos compostos não são restritos a estudos de não inferioridade. Eles são usados em estudos clássicos de superioridade, como ensaios fase III randomizados, especialmente quando múltiplos desfechos relevantes podem ser afetados pelo tratamento.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a utilização de desfechos compostos possa reduzir o tamanho amostral necessário, isso não compromete a validade externa, desde que os componentes do desfecho sejam consistentes com a prática clínica real e clinicamente significativos.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Guia para condução de estudos clínicos com medicamentos em seres humanos. Brasília: ANVISA, 2020. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa. Acesso em: 8 jun. 2025.

• GOLDBERG, D. E.; LEVINE, M. Ensaios clínicos: desenho e análise estatística. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.

• MEDRONHO, R. A. et al. Epidemiologia. 3. ed. São Paulo: Atheneu, 2020. Cap. 16 – Ensaios clínicos e medidas de desfecho, p. 265-278.

• ICH – International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. Efficacy Guidelines E9 – Statistical Principles for Clinical Trials. 1998. Disponível em: https://www.ich.org. Acesso em: 8 jun. 2025.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=diverticulitis, Acesso em: 08/05/2025.