Dica do autor: A hemoglobina (Hb) é uma proteína tetramérica composta por duas subunidades α e duas β, que exibe um notável fenômeno de cooperatividade alostérica na ligação ao oxigênio. Essa propriedade está intimamente ligada à sua estrutura quaternária e ao equilíbrio entre duas conformações: o estado T (tenso), de menor afinidade pelo O₂, e o estado R (relaxado), de maior afinidade. A transição entre esses estados é regulada por interações alostéricas e modificações estruturais sutis nas interfaces entre subunidades. Resíduos específicos, como histidinas e aspartatos, participam de pontes salinas e interações hidrogênio que estabilizam o estado T. A ligação do oxigênio ao grupo heme provoca alterações conformacionais que rompem essas interações e favorecem o estado R, em um efeito cooperativo. Portanto, interações entre resíduos alostéricos localizados em regiões estruturais críticas, como as hélices α internas, são determinantes para essa transição. Essas interações funcionam como sensores conformacionais que modulam a afinidade da Hb pelo oxigênio, independentemente de modificações enzimáticas ou covalentes.

 Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. Não há formação de ligações cruzadas covalentes entre íons ferro e cadeias β. O ferro do grupo heme interage de maneira coordenada com o oxigênio e com resíduos da própria subunidade, e não realiza ligações cruzadas com outras cadeias. Essa opção confunde o papel do ferro heme.

Alternativa B: CORRETA. A modulação por interações entre resíduos alostéricos, especialmente nas hélices α internas, é essencial para o comportamento cooperativo da hemoglobina. Essas regiões participam das interfaces intersubunitárias e são diretamente responsáveis pela estabilidade relativa dos estados T e R, influenciando a afinidade pelo oxigênio de forma dinâmica.

Alternativa C: INCORRETA. A fosforilação não é uma modificação pós-traducional típica da hemoglobina em humanos. Esse tipo de regulação ocorre mais comumente em enzimas e proteínas sinalizadoras. Não há evidência de que a fosforilação regule diretamente o equilíbrio T↔R da Hb.

Alternativa D: INCORRETA. A hemoglobina não interage com coenzimas redutoras para expor o grupo heme. O grupo heme já está exposto em grau suficiente para se ligar ao O₂, e o mecanismo de regulação da afinidade não depende de coenzimas, mas sim de mudanças conformacionais internas.

Alternativa E: INCORRETA. A glicosilação ocorre em alguns resíduos da hemoglobina, como na HbA1c (forma glicosilada da HbA), mas esse processo é lento, não enzimático e não interfere diretamente na dinâmica conformacional T↔R. Seu impacto é mais relevante como marcador clínico de glicemia crônica, não como modulador funcional.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Lehninger: Princípios de Bioquímica. 7ª edição. Artmed.
• Voet, D., Voet, J. G. (2011). Bioquímica. 4ª edição. Artmed.
• Alberts, B. et al. (2017). Biologia Molecular da Célula. 6ª edição. Artmed.