Alternativa A ERRADA: A doença de Menkes (MD) é uma doença multissistémica geralmente grave do metabolismo do cobre, caracterizada por neurodegeneração progressiva e anomalias acentuadas do tecido conjuntivo, bem como cabelo tipicamente anormal, esparso com textura em palha-de-aço. É causada por mutações no gene ATP7A (Xq21.1) que codifica uma proteína de transporte de cobre, o polipeptídeo ATPase-alfa transportador de Cu2+. A doença de wilson está envolvida com o cromossomo 13, gene ATP7B. A alteração ocorre principalmente nos hepatócitos, alterando o transporte transmembrana do cobre. A ausência ou redução da função da proteína ATP7B induz a diminuição da excreção hepatocelular do cobre na bile, resultando no seu acúmulo e lesão do hepatócito. Alternativa C ERRADA: As manifestações hepáticas são mais comuns nas primeiras duas décadas de vida. Contudo, a DW deve entrar no diagnóstico diferencial em qualquer paciente com doença hepática aguda ou crônica, pois pode manifestar-se como hepatite aguda, hepatite crônica com ou sem cirrose hepática ou hepatite fulminante. Na forma aguda, os achados mais comuns são hepatomegalia e elevações persistentes de aminotransferases. Os sintomas são inespecíficos e incluem fadiga, anorexia e desconforto abdominal. Em crianças e adultos jovens pode haver quadro muito semelhante ao da hepatite autoimune, com artralgia, hiporexia, aumento sérico de imunoglobulina G e positividade para autoanticorpos como fator antinúcleo e anticorpo antimúsculo liso. Na forma hepática crônica pode haver cirrose e sinais de insuficiência hepática como ascite, encefalopatia, hipoalbuminemia e coagu­lo­patia. A forma fulminante da DW ocorre, em geral, em pacientes com doença hepática crônica estabelecida, sendo mais comum no sexo feminino, entre 10 e 30 anos de idade. O carcinoma hepatocelular é considerado raro na DW quando comparado com outras hepatopatias crônicas. Entretanto, alguns relatos sugerem que sua incidência não seja tão incomum quanto previamente relatado.Podemos ter também sintomas neurológicos: tremores ou movimentos involuntários, “sialorréia”, disartria, distonia, enxaqueca migrânea, insônia. Sintomas psiquiátricos: depressão, neuroses, distúrbios de personalidade, psicoses e sintomas em outros sistemas: aminoacidúria, nefrolitíase, osteoporose precoce, artrites, cardiomiopatias, arritmias, pancreatite, hipoparatireoidismo, irregularidades menstruais (infertilidade, abortos de repetição). Alternativa D ERRADA: O clássico anel de Kayser-Fleischer (K-F) ocorre devido à deposição de cobre, possivelmente sob forma de proteinato, na membrana de Descemet, na periferia da córnea. Apresenta grande valor diagnóstico, estando presente em praticamente todos os casos com apresentação neurológica. Pode estar ausente em pacientes com apresentação hepática na infância e na adolescência. Inicialmente o depósito é predominantemente hepático. Alternativa E ERRADA: Não é penicilina, é penicilamina. Os medicamentos utilizados podem ter dois mecanismos de ação: a quelação do cobre no organismo com consequente aumento da excreção urinária do metal (D-penicilamina, trientino) ou o bloqueio da absorção do cobre no intestino (zinco). O tetratiomolibdato de amônia é considerado o mais eficiente agente anticúprico conhecido, mas ainda está em fase experimental e não disponível amplamente no comércio. RESPOSTA: B