Dica do autor: A cimetidina foi o primeiro antagonista dos receptores H₂ da histamina desenvolvido para uso clínico e representou um marco no tratamento das doenças ácido-pépticas. Seu efeito primário é a inibição competitiva dos receptores H₂ nas células parietais gástricas, o que reduz a secreção de ácido clorídrico. No entanto, a cimetidina possui efeitos farmacológicos adicionais que a distinguem de outros fármacos da mesma classe, como a ranitidina e a famotidina.

O mais relevante desses efeitos é sua capacidade de inibir diversas enzimas do sistema do citocromo P450 (CYP450), especialmente CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4. Essa inibição interfere significativamente no metabolismo hepático de diversos medicamentos, como varfarina, diazepam, fenitoína, teofilina, propranolol e lidocaína, aumentando o risco de toxicidade dessas drogas.

Além disso, a cimetidina pode exercer efeitos antiandrogênicos, bloqueando os receptores de andrógenos e inibindo a conversão periférica de testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), o que pode causar efeitos adversos como ginecomastia, galactorreia e impotência, principalmente com o uso prolongado ou em doses elevadas.

Por essas razões, a cimetidina tem sido progressivamente substituída por outros antagonistas H₂ mais seletivos e com menos interações medicamentosas, como a famotidina.

Alternativa A: INCORRETA. A cimetidina não induz o CYP3A4, pelo contrário, ela inibe essa enzima. A indução enzimática é característica de outros fármacos como rifampicina, fenitoína e carbamazepina.

Alternativa B: CORRETA. A cimetidina é conhecida por sua potente inibição de várias enzimas do citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP1A2 e CYP2D6, o que leva a interações medicamentosas relevantes. Esse efeito é clínica e farmacologicamente importante.

Alternativa C: INCORRETA. A cimetidina não inibe a síntese de prostaglandinas gástricas. Quem tem esse efeito são os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como o ibuprofeno e o naproxeno, que bloqueiam a ciclooxigenase (COX).

Alternativa D: INCORRETA. A cimetidina não aumenta a motilidade gastrointestinal. Esse é o mecanismo de ação de procinéticos, como a metoclopramida, que atua em receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos.

Alternativa E: INCORRETA. A cimetidina não estimula receptores serotoninérgicos. Fármacos com esse efeito são os agonistas serotoninérgicos, como a cisaprida (já retirada do mercado) e a prucaloprida (utilizada em constipação crônica).

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.