Dica do autor: A família das proteínas G heterotriméricas é composta por diferentes subtipos de subunidade alfa, cada uma com funções distintas na sinalização intracelular. Quando um receptor acoplado à proteína G (GPCR) é ativado por seu ligante, ocorre a troca de GDP por GTP na subunidade alfa, que se dissocia do complexo e ativa proteínas efetoras específicas. No caso da proteína Gs (estimuladora), sua principal função é estimular a adenilato ciclase, enzima que converte ATP em AMPc (adenosina monofosfato cíclico). O AMPc, por sua vez, atua como segundo mensageiro ativando a proteína quinase A (PKA), que fosforila diversas proteínas-alvo, modulando várias respostas celulares, como regulação da glicogenólise, lipólise, contratilidade cardíaca e secreção hormonal. Essa via é uma das mais clássicas e fundamentais da fisiologia celular. Referência: Guyton & Hall – Tratado de Fisiologia Médica, capítulo sobre hormônios e sinalização celular.

Alternativa A: INCORRETA. A proteína Gi tem ação oposta à Gs: ela inibe a adenilato ciclase, reduzindo os níveis de AMPc e, consequentemente, a atividade da PKA. Portanto, não promove aumento de AMPc.

Alternativa B: INCORRETA. A proteína Gq ativa a fosfolipase C-β (PLC-β), que gera os segundos mensageiros IP3 e DAG, levando ao aumento do cálcio intracelular e ativação da PKC, mas não influencia diretamente os níveis de AMPc ou a PKA.

Alternativa C: INCORRETA. A G12/13 está envolvida na ativação de proteínas relacionadas ao citoesqueleto celular, como as proteínas Rho, estando associada a mudanças na morfologia e migração celular. Não participa da via do AMPc/PKA.

Alternativa D: CORRETA. A Gs é o subtipo de proteína G responsável por estimular a adenilato ciclase, promovendo o aumento de AMPc e subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). É a principal via envolvida em muitas respostas hormonais mediadas por receptores adrenérgicos β, receptores de glucagon, entre outros.

Alternativa E: INCORRETA. A G0 é uma subunidade menos bem compreendida, relacionada a funções neurológicas e modulação de canais iônicos, mas não promove o aumento de AMPc nem ativa a PKA.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.