Dica do autor: A sepse é uma condição clínica grave resultante de uma resposta inflamatória sistêmica desregulada a uma infecção, frequentemente levando a disfunção de múltiplos órgãos. Um dos principais mediadores envolvidos na sua fisiopatologia é o Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α), uma citocina pró-inflamatória produzida por macrófagos ativados em resposta a endotoxinas bacterianas e outros estímulos.

O TNF-α atua local e sistemicamente, sendo central na mediação de febre (via estímulo ao centro termorregulador hipotalâmico), hipotensão (por aumento da permeabilidade vascular e vasodilatação intensa), e alterações metabólicas, como resistência à insulina, catabolismo proteico e lipídico. Além disso, participa da lesão endotelial, ativação da coagulação intravascular e disfunção microvascular, que são características do choque séptico.

Portanto, o TNF-α é considerado um marcador-chave da resposta inflamatória sistêmica e seu conhecimento é essencial para compreender a progressão clínica da sepse.

Alternativa A: INCORRETA. O leucotrieno B4 (LTB4) é um mediador derivado do ácido araquidônico, com ação quimiotática sobre neutrófilos, facilitando sua migração ao local da inflamação. Não tem papel significativo na vasoconstrição ou febre, e não é ativador de mastócitos.

Alternativa B: INCORRETA. O óxido nítrico (NO) é produzido principalmente por células endoteliais e macrófagos, especialmente pela isoforma induzível (iNOS). Ele promove vasodilatação importante, contribuindo para a hipotensão na sepse, mas não é liberado por mastócitos, e não tem papel direto na quimiotaxia neutrofílica.

Alternativa C: INCORRETA. A interleucina-6 (IL-6) é uma citocina pró-inflamatória que atua tanto local quanto sistemicamente. Estimula a produção de proteínas de fase aguda pelo fígado e pode induzir febre. A afirmação de que seus efeitos são exclusivamente locais é incorreta.

Alternativa D: CORRETA. O Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina chave na fisiopatologia da sepse, produzida por macrófagos ativados, e exerce papel central na indução de febre, hipotensão e disfunção endotelial, além de promover alterações metabólicas sistêmicas. Sua liberação exacerbada está associada à progressão da sepse para choque séptico.

Alternativa E: INCORRETA. As cininas, como a bradicinina, são peptídeos plasmáticos com potente ação vasodilatadora e aumento da permeabilidade vascular. Portanto, têm envolvimento direto na vasodilatação e não se restringem à coagulação ou ao sistema complemento.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C. (2021). Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Elsevier.
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., Pillai, S. (2021). Imunologia Celular e Molecular. Elsevier.
• Vincent, J.-L. et al. (2019). International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock. SCCM/ESICM.