Dica do autor: A carcinogênese química é classicamente dividida em três fases: iniciação, promoção e progressão. A fase de promoção é caracterizada por um processo não genotóxico e reversível, no qual há estímulo à proliferação clonal de células previamente iniciadas — ou seja, células que já sofreram mutações permanentes no DNA devido à ação de um agente iniciador. Os promotores tumorais, como fármacos, hormônios, agentes inflamatórios crônicos ou estímulos físicos/químicos, não causam mutações por si só, mas favorecem o crescimento e expansão das células alteradas, criando um ambiente propício para o acúmulo de novas mutações ao longo do tempo. A exposição contínua e sequencial ao agente promotor, após a exposição ao iniciador, é fundamental para que ocorra a formação de lesões neoplásicas. Esse modelo experimental, frequentemente estudado em carcinogênese cutânea com substâncias como o DMBA (iniciador) e o TPA (promotor), é um clássico exemplo descrito no Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças.

Alternativa A: INCORRETA. A indução de quebras duplas no DNA é um efeito típico de agentes iniciadores, não de promotores. O promotor não causa mutações diretas, mas estimula a proliferação das células já alteradas.

Alternativa B: INCORRETA. A bioativação de pró-carcinógenos em metabólitos mutagênicos é um fenômeno associado à fase de iniciação, e está relacionado à ação de enzimas do sistema citocromo P450, não à função do promotor.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com exatidão a função do promotor: estimular a proliferação clonal de células iniciadas, criando um ambiente favorável para que ocorram novas mutações e o avanço para a progressão tumoral. Essa é a essência da fase de promoção.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição dos mecanismos de reparo do DNA pode estar envolvida em outros contextos da carcinogênese, mas não é a ação direta dos promotores tumorais, que agem promovendo proliferação, e não interferindo diretamente na maquinaria de reparo genético.

Alternativa E: INCORRETA. A reprogramação epigenética de células necróticas em células-tronco tumorais é uma hipótese especulativa sem respaldo direto no modelo clássico de carcinogênese química. Além disso, células necróticas estão mortas e não têm potencial proliferativo.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.