Dica do autor: a teriparatida é um fármaco anabólico utilizado no tratamento da osteoporose grave ou refratária a outros tratamentos, especialmente em pacientes com alto risco de fratura. Ela é um fragmento recombinante do hormônio paratireoideano humano (PTH 1-34), e sua ação depende diretamente da forma como é administrada. Quando usada de forma intermitente, como em sua apresentação subcutânea diária, estimula preferencialmente a atividade dos osteoblastos, promovendo formação óssea nova. Esse é o grande diferencial da teriparatida em relação aos agentes antirreabsortivos, como bisfosfonatos e denosumabe.

A seguir, veja uma representação visual da remodelação óssea para melhor compreender o papel dos osteoblastos estimulados pela teriparatida:

Fonte: Adaptação traduzida de VectorMine/Shutterstock

Enquanto o PTH contínuo (como em estados de hiperparatireoidismo) tem efeitos catabólicos sobre o osso, a administração intermitente da teriparatida promove um efeito anabólico, com aumento da densidade mineral óssea e redução do risco de fraturas vertebrais e não vertebrais. Seu uso é limitado a 24 meses ao longo da vida, por risco teórico de osteossarcoma observado em estudos com animais, embora esse risco não tenha sido confirmado em humanos.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o PTH fisiológico aumente a expressão de RANKL, o efeito da teriparatida depende da via intermitente de administração, o que faz com que ela tenha um efeito predominante anabólico. Portanto, ao invés de promover reabsorção contínua, ela estimula a formação óssea via osteoblastos.

Alternativa B: CORRETA. A teriparatida atua estimulando diretamente os osteoblastos, favorecendo a formação de osso novo quando administrada de forma intermitente. Esse é o principal mecanismo de ação do fármaco e o motivo de sua eficácia em pacientes com alto risco de fraturas.

Alternativa C: INCORRETA. A teriparatida tem efeito de aumentar a reabsorção de cálcio no túbulo renal, não o contrário. Esse efeito é compatível com a fisiologia do PTH, e não é o mecanismo primário responsável por sua ação terapêutica na osteoporose.

Alternativa D: INCORRETA. Essa descrição refere-se ao raloxifeno, um modulador seletivo dos receptores de estrogênio (SERM). A teriparatida não tem ação estrogênica nem bloqueia receptores hormonais.

Alternativa E: INCORRETA. Essa descrição se aproxima do mecanismo dos inibidores de síntese de colesterol celular, como o alendronato, que age na via do farnesil pirofosfato. A teriparatida não atua sobre a esqualeno epoxidase nem interfere na função lipídica dos osteoclastos.

Resposta: Alternativa B

Referências:

1. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw Hill; 2022. Capítulo: Osteoporose e doenças metabólicas ósseas.
2. Manual de Osteoporose da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM). 3ª edição. 2022.
3. Rosen CJ, Drezner MK. UpToDate: Parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein analog therapy for osteoporosis. Acesso em: junho de 2025.
4. Compston J, et al. Osteoporosis: Pathophysiology and Clinical Management. 2ª edição. Wiley-Blackwell; 2019.