Dica do autor: A Síndrome de Lynch, também conhecida como Câncer Colorretal Hereditário Não-Polipose (HNPCC), é a síndrome hereditária de predisposição ao câncer colorretal mais comum, sendo responsável por 2 a 4% dos casos desse tumor. É causada por mutações germinativas nos genes de reparo do DNA por mismatch (pareamento incorreto de bases), principalmente MLH1, MSH2, e em menor frequência MSH6 e PMS2. A falha nessa via de reparo resulta em acúmulo de erros durante a replicação do DNA, especialmente em regiões de microssatélites, levando à chamada instabilidade de microssatélites (MSI) — um marcador clássico dessa síndrome. Clinicamente, está associada a um risco elevado de câncer colorretal, endometrial, de ovário, além de tumores do trato urinário, vias biliares, estômago e intestino delgado. O diagnóstico clínico é orientado pelos critérios de Amsterdã II e critérios revisados de Bethesda, além da triagem molecular por MSI ou imunohistoquímica. O rastreamento e manejo precoce dos portadores são fundamentais para reduzir a mortalidade.

Alternativa A: INCORRETA. A via da recombinação homóloga está relacionada a BRCA1, BRCA2 e outros genes como PALB2, e está alterada em síndromes como a de predisposição ao câncer de mama e ovário. MLH1 e MSH2 pertencem à via do mismatch repair, típica da Síndrome de Lynch, não da Li-Fraumeni.

Alternativa B: CORRETA. A Síndrome de Lynch decorre de mutações nos genes de reparo de erros de pareamento (MMR) como MLH1, MSH2 e MSH6, o que leva à instabilidade de microssatélites. Está associada a alto risco de câncer colorretal, endométrio (especialmente em mulheres jovens) e ovário, além de outros tumores extracolônicos.

Alternativa C: INCORRETA. A instabilidade cromossômica causada por mutações em APC e KRAS é característica da sequência adenoma-carcinoma e da Polipose Adenomatosa Familiar, não da Síndrome de Lynch, que está associada à instabilidade de microssatélites (MSI).

Alternativa D: INCORRETA. A mutação no gene TP53 caracteriza a Síndrome de Li-Fraumeni, associada a sarcomas, câncer de mama precoce, tumores cerebrais e adrenocorticais. Não está envolvida na HNPCC.

Alternativa E: INCORRETA. A instabilidade de microssatélites (MSI) não é característica da Polipose Adenomatosa Familiar (PAF), que está associada a mutações no gene APC, e não BRCA2. BRCA2, por sua vez, está ligado à via de recombinação homóloga, como visto em síndromes de câncer de mama/ovário.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner