Dica do autor: O sistema endocanabinoide é composto por receptores canabinoides, ligantes endógenos (os endocanabinoides) e enzimas responsáveis pela sua síntese e degradação. Os principais receptores são o CB1 e o CB2, ambos acoplados à proteína G. O CB1 é amplamente expresso no sistema nervoso central, especialmente em regiões como o hipocampo, córtex, cerebelo e gânglios da base, tendo papel crucial na modulação da liberação de neurotransmissores como GABA e glutamato. Isso impacta diretamente processos como controle motor, percepção da dor, memória, apetite e humor. Já o CB2 é predominantemente encontrado em células do sistema imune (como linfócitos, macrófagos e células da micróglia), e atua majoritariamente em processos de modulação inflamatória e resposta imune. O uso terapêutico de canabinoides, como a associação THC+CBD, busca aproveitar esses efeitos para controle da espasticidade, dor crônica, náuseas e outros sintomas refratários, especialmente em doenças como a esclerose múltipla. Importante destacar que o THC tem maior afinidade pelos receptores CB1, o que explica muitos dos seus efeitos psicoativos.

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Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão a distribuição e função dos receptores canabinoides. O CB1, altamente expresso no SNC, modula a liberação de neurotransmissores excitatórios e inibitórios, afetando dor, memória e controle motor. O CB2, por sua vez, é expressivo em células do sistema imune e está envolvido na resposta inflamatória periférica, sendo alvo terapêutico em doenças inflamatórias e neurodegenerativas.

Alternativa B: INCORRETA. Os CB1 não estão restritos ao sistema nervoso periférico; pelo contrário, eles são majoritariamente expressos no sistema nervoso central. Além disso, os CB2 não promovem diretamente a liberação de dopamina e serotonina, tampouco são os principais responsáveis pelos efeitos ansiolíticos do THC, que se relacionam mais com sua ação sobre o CB1 e outros receptores não canabinoides (como TRPV1 e 5-HT1A).

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de haver alguma sinergia entre CB1 e CB2 em determinadas condições, eles não atuam exclusivamente na periferia, e não há evidência robusta de que o CB2 estimule diretamente a produção de serotonina. Além disso, o bloqueio de canais de cálcio dependentes de voltagem é uma das ações do CB1, mas não resume sua função.

Alternativa D: INCORRETA. A descrição está invertida e incompatível com a fisiologia conhecida dos receptores. O CB1 não está predominantemente em linfócitos e macrófagos (esse é o papel do CB2), e o CB2 não é predominante no hipocampo, estrutura onde o CB1 é altamente expresso. A plasticidade sináptica e neurogênese são reguladas, sim, pelo sistema endocanabinoide, mas por meio da ação do CB1 no SNC.

Alternativa E: INCORRETA. Essa alternativa está repleta de erros conceituais. O CB1 não atua exclusivamente como agonista dopaminérgico no núcleo accumbens, embora possa modular o sistema dopaminérgico de forma indireta. Já o CB2 não exerce ação vasoconstritora direta no endotélio, e sua atuação no sistema cardiovascular ainda está sendo investigada, sem papel hemodinâmico direto estabelecido.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.