Dica do autor: Os microtúbulos são estruturas fundamentais do fuso mitótico, cuja função é garantir o alinhamento e a separação correta dos cromossomos durante a mitose. Fármacos quimioterápicos como os alcaloides da vinca (ex.: vincristina, vinblastina) ou os taxanos (ex.: paclitaxel, docetaxel) atuam inibindo a dinâmica dos microtúbulos, seja impedindo sua polimerização ou sua despolimerização, respectivamente. Essa interferência impede a formação do fuso mitótico funcional, o que resulta em bloqueio da mitose na metáfase. Nesse estágio, os cromossomos já estão condensados e alinhados na placa metafásica, mas não conseguem ser segregados para os polos celulares, o que leva à parada mitótica. Essa interrupção prolongada ativa vias de morte celular, sendo uma das bases da eficácia desses agentes antineoplásicos.

Alternativa A: INCORRETA. A fase G₁ é responsável pelo crescimento celular e preparação para a replicação do DNA, mas não envolve ainda a condensação dos cromossomos nem a formação do fuso mitótico. Portanto, não é o ponto de ação dos fármacos que bloqueiam os microtúbulos.

Alternativa B: INCORRETA. A fase S corresponde à síntese de DNA, na qual os cromossomos são duplicados, ainda em forma de cromatina frouxa. A condensação cromossômica e a montagem do fuso ainda não ocorrem nesta etapa. Assim, o bloqueio descrito na questão não pode acontecer aqui.

Alternativa C: INCORRETA. A fase G₂ precede a mitose, e nela a célula verifica se a duplicação do DNA ocorreu corretamente. No entanto, a formação do fuso mitótico e o alinhamento cromossômico ainda não começaram, o que exclui essa fase como local de ação direta dos fármacos descritos.

Alternativa D: CORRETA. A metáfase é a fase mitótica na qual os cromossomos condensados se alinham no equador da célula (placa metafásica) e se conectam ao fuso mitótico por meio dos cinetócoros. A ação dos fármacos que bloqueiam microtúbulos impede a formação ou funcionamento do fuso, impossibilitando a separação dos cromossomos para os polos opostos. O resultado é uma parada celular na metáfase, como descrito no caso da paciente.

Alternativa E: INCORRETA. A telófase é a etapa final da mitose, em que os cromossomos já estão separados e inicia-se a reorganização do envelope nuclear. Como o fármaco impede a segregação cromossômica, as células não chegam à telófase, sendo interrompidas antes disso.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
2. Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2016.