Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. O tratamento da hepatite C crônica sofreu uma revolução com o advento dos antivirais de ação direta (DAAs), que atuam em alvos específicos do ciclo replicativo do vírus HCV. Entre esses alvos, a RNA polimerase NS5B é uma enzima crucial para a replicação do material genético viral. O Sofosbuvir é um análogo de nucleotídeo que se incorpora ao RNA viral durante a síntese, promovendo o encerramento prematuro da cadeia e, assim, impedindo a replicação. Ele é ativo contra diferentes genótipos do HCV, tem alto perfil de segurança e eficácia, sendo um componente central em diversos esquemas terapêuticos modernos, frequentemente combinado com outros antivirais como Daclatasvir ou Ledipasvir.

Alternativa A: INCORRETA. A ribavirina é um análogo de nucleosídeo de ação inespecífica, que foi muito utilizada em esquemas antigos com interferon. Sua atividade não é direcionada à RNA polimerase NS5B, e sim ao aumento da mutagênese viral, o que reduz a viabilidade dos vírus. Hoje, seu uso é reservado a casos específicos.

Alternativa B: CORRETA. O Sofosbuvir é um antiviral de ação direta que inibe especificamente a RNA polimerase NS5B do HCV. Ao se incorporar ao RNA viral como um falso substrato, ele causa o término da síntese do RNA, impedindo a replicação do vírus. É um dos medicamentos mais eficazes e seguros disponíveis atualmente para o tratamento da hepatite C.

Alternativa C: INCORRETA. O Daclatasvir é um inibidor da proteína NS5A, que está envolvida na montagem do complexo de replicação do HCV. Apesar de ser um DAA importante, sua ação não está relacionada à inibição da NS5B, e sim a outro estágio do ciclo replicativo viral.

Alternativa D: INCORRETA. Simeprevir atua como inibidor da protease NS3/4A, enzima essencial para o processamento da poliproteína viral. Sua função é impedir a maturação das proteínas virais, mas ele não tem efeito direto sobre a RNA polimerase NS5B.

Alternativa E: INCORRETA. Ledipasvir é outro antiviral de ação direta, que também atua na proteína NS5A, semelhante ao Daclatasvir. Portanto, embora seja usado em associação com o Sofosbuvir, ele não tem ação sobre a NS5B.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Hepatite C e Coinfecções. Brasília: 2022.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.