Dica do autor: Os antagonistas são substâncias que possuem afinidade pelo receptor, ou seja, conseguem se ligar a ele, mas não desencadeiam resposta biológica, pois não possuem eficácia intrínseca. Sua principal função é impedir que os agonistas — endógenos ou exógenos — se liguem ao receptor e exerçam seus efeitos. No caso dos antagonistas competitivos, eles disputam com o agonista o mesmo sítio de ligação, de forma reversível, e seu efeito pode ser superado com o aumento da concentração do agonista. Essa característica é fundamental em fármacos usados na prática clínica, como propranolol (antagonista β-adrenérgico), losartana (antagonista do receptor AT1 de angiotensina II), entre outros. Já os antagonistas não-competitivos ligam-se de forma irreversível ou em sítios distintos (alostéricos), impedindo a resposta mesmo com aumento do agonista.

Alternativa A: INCORRETA. A eficácia intrínseca é a capacidade de um fármaco de ativar um receptor e produzir efeito biológico após se ligar a ele. Essa é uma característica típica dos agonistas. Os antagonistas, por definição, não produzem resposta própria ao se ligarem ao receptor — sua ação é inibitória, pois impedem que os agonistas exerçam sua função. Logo, afirmar que os antagonistas têm eficácia intrínseca representa um erro conceitual básico de farmacodinâmica.

Alternativa B: INCORRETA. Os antagonistas não aumentam a atividade do receptor; ao contrário, eles a reduzem ou bloqueiam completamente, ao impedir que agonistas se liguem ao receptor. Ao ocuparem o sítio de ligação, eles neutralizam a ativação que seria promovida por substâncias endógenas, como noradrenalina, acetilcolina ou dopamina. A função fundamental de um antagonista é impedir o desencadeamento da cascata de sinalização intracelular normalmente iniciada pela ativação do receptor.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o comportamento de antagonistas competitivos, que são os mais comuns na prática médica. Eles se ligam ao mesmo sítio de ligação do receptor que os agonistas, estabelecendo uma competição direta e reversível. Se a concentração do agonista aumentar, ele pode deslocar o antagonista do receptor, restaurando a resposta. Esse fenômeno é bem ilustrado pelas curvas dose-resposta, nas quais a presença de um antagonista competitivo desloca a curva para a direita, sem alterar a eficácia máxima do agonista.

Alternativa D: INCORRETA. Quem ativa o receptor para gerar uma resposta é o agonista, e não o antagonista. A ativação do receptor leva à modulação de vias intracelulares, como a ativação de segundos mensageiros (AMPc, IP3, DAG, etc.), aumento da expressão gênica, ou abertura de canais iônicos. Os antagonistas interrompem ou impedem esses processos ao bloquear a ligação do agonista, mas sem desencadear qualquer resposta por si mesmos.

Alternativa E: INCORRETA. Nenhum antagonista possui a capacidade de ativar e inibir o receptor simultaneamente. Essa ideia é incorreta e sugere uma confusão com os agonistas parciais, que podem ativar o receptor, mas geram resposta submáxima, mesmo em altas concentrações. Já os moduladores alostéricos podem aumentar ou diminuir a afinidade do receptor por seus ligantes naturais, mas isso ocorre em sítios distintos dos agonistas clássicos. Antagonistas verdadeiros nunca ativam o receptor.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2015). Farmacologia (7ª ed.). Elsevier.
• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica (14ª ed.). AMGH.
• Goodman & Gilman. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (13ª ed.). McGraw-Hill.