Dica do autor: As doenças priônicas hereditárias representam um subgrupo das doenças priônicas associadas a mutações no gene PRNP. As mutações mais comuns incluem aquelas nos códons 178, 200 e 210. A mutação no códon 178 do gene PRNP está associada a duas síndromes: Insônia Familiar Fatal (IFF) e a Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) hereditária. A apresentação clínica e o fenótipo dependem do aminoácido que ocupa a posição 129. Se a posição 129 tiver o aminoácido metionina, o paciente geralmente desenvolve IFF; se houver valina, a apresentação é de DCJ. O diagnóstico genético é essencial para distinguir essas formas hereditárias das esporádicas, pois a abordagem terapêutica e o aconselhamento genético diferem. Alternativa A: INCORRETA. Mutações no gene APP (proteína precursora amiloide) estão associadas à Doença de Alzheimer familiar. Elas causam depósito de placas amiloides e demência, mas não estão relacionadas a doenças priônicas hereditárias. Portanto, não é um achado que confirme a etiologia descrita. Alternativa B: INCORRETA. Deleções no gene LMNA (lamina A/C) estão relacionadas a distrofias musculares e à síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, que não se manifestam com demência progressiva ou mioclonias. Esse gene não possui qualquer relação com o fenótipo de doenças priônicas. Alternativa C: INCORRETA. A expansão de repetições no gene HTT (huntingtina) é característica da Doença de Huntington, que se manifesta com coreia, alterações psiquiátricas e declínio cognitivo progressivo. A ausência de ataxia e de alterações no gene PRNP exclui a Doença de Huntington como causa provável neste caso. Alternativa D: CORRETA. A mutação no códon 178 do gene PRNP é altamente sugestiva de doença priônica hereditária. Ela está associada à Insônia Familiar Fatal (IFF) e à Doença de Creutzfeldt-Jakob hereditária, dependendo do genótipo no códon 129 (metionina ou valina). A história familiar de demência, associada a essa mutação, confirma a etiologia hereditária. Alternativa E: INCORRETA. Os alelos HLA-DQ2/DQ8 estão associados à doença celíaca e não possuem correlação com doenças priônicas. A presença desses alelos não contribui para o diagnóstico diferencial em um caso de demência progressiva com mioclonias. Resposta: Alternativa D.