Dica do autor: A obesidade é um importante fator de risco para o desenvolvimento de câncer endometrial, especialmente em mulheres na peri-menopausa e menopausa. Um dos principais mecanismos é o aumento da atividade da aromatase no tecido adiposo, que converte androgênios em estrógenos, elevando a concentração de estrógeno livre na circulação. Esse estrógeno em excesso estimula a proliferação do epitélio endometrial sem contraposição adequada da progesterona, favorecendo hiperplasia endometrial e, em casos persistentes, o desenvolvimento de carcinoma endometrioide. Além disso, a obesidade está associada à hiperinsulinemia, que reduz a síntese hepática da globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), aumentando ainda mais a fração livre de estrógeno. Essa interação hormonal é detalhada em Robbins & Cotran e reforçada por Guyton & Hall.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o tecido adiposo tenha papel endócrino, não é um local significativo de produção de cortisol. O cortisol, por sua vez, tem ação imunossupressora, não de intensificação da resposta imune contra células mutadas.

Alternativa B: CORRETA. O tecido adiposo na obesidade apresenta aumento da atividade da aromatase, promovendo a conversão periférica de androgênios em estrógenos, o que eleva os níveis de estrógeno livre. Esse excesso hormonal estimula o endométrio, elevando o risco de hiperplasia e câncer endometrial.

Alternativa C: INCORRETA. Na obesidade, os níveis de leptina estão geralmente elevados, não reduzidos. A leptina, inclusive, pode ter efeito proliferativo adicional sobre tecidos sensíveis, contribuindo para o risco neoplásico.

Alternativa D: INCORRETA. Na obesidade, há aumento da resistência insulínica, e não supressão. Isso gera hiperinsulinemia, que estimula a produção de IGF-1, um fator de crescimento que tem efeito mitogênico, potencializando a proliferação celular.

Alternativa E: INCORRETA. Na obesidade, ocorre redução dos níveis de adiponectina, mas isso não promove aumento de apoptose; ao contrário, níveis baixos de adiponectina estão associados a menor apoptose e maior proliferação celular, favorecendo o ambiente pró-tumoral.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 11ª ed. Elsevier.
• Kumar, Abbas & Aster. Robbins Basic Pathology. 11th Ed. Elsevier.
• Guyton & Hall – Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.