Dica do autor: Os proto-oncogenes são genes normais que codificam proteínas envolvidas em processos fundamentais para o crescimento e a divisão celular, como fatores de crescimento, receptores de membrana, proteínas de transdução de sinal e reguladores do ciclo celular. Quando sofrem mutações ativadoras, esses genes podem se transformar em oncogenes, que promovem uma proliferação celular descontrolada, mesmo na ausência de estímulos fisiológicos. A imagem ilustra esse processo: agentes cancerígenos (como substâncias químicas ou vírus oncogênicos) induzem alterações no DNA (ADN) da célula normal, ativando um proto-oncogene. Isso resulta na formação de um oncogene ativado, capaz de levar a célula à transformação maligna. Diferente de mutações inativadoras típicas de genes supressores tumorais, os oncogenes agem de forma dominante: uma única mutação em uma cópia do gene já pode ser suficiente para desencadear a transformação neoplásica.

Alternativa A: INCORRETA. Embora mutações no gene TP53 sejam frequentes em neoplasias, deleções germinativas desse gene estão associadas à síndrome de Li-Fraumeni, e esse mecanismo não está representado na imagem, que mostra ativação de proto-oncogene, não perda de gene supressor.

Alternativa B: INCORRETA. A hipometilação global do DNA pode ocorrer em células cancerosas e contribuir para a instabilidade genômica, mas não explica diretamente a ativação específica de um proto-oncogene, como indicado na imagem.

Alternativa C: CORRETA. A imagem representa claramente uma mutaç⁠ão ativadora em um proto-oncogene, levando à formação de um oncogene ativado, que resulta na transformação de uma célula normal em célula cancerosa. Esse é um dos principais mecanismos de iniciação tumoral em oncologia molecular.

Alternativa D: INCORRETA. A perda de heterozigosidade (LOH) é típica de genes supressores tumorais, que precisam perder ambas as cópias para exercer efeito neoplásico. O processo mostrado na imagem é dominante e ligado à ativação, não à perda de função.

Alternativa E: INCORRETA. O silenciamento epigenético de genes pró-apoptóticos contribui para a sobrevivência celular anormal, mas não é o mecanismo principal retratado aqui, que foca na ativação de um gene promotor de crescimento (oncogene).

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner